新型含5-氨基噻唑环核COX-2抑制剂的合成及活性研究

发布时间：2024-02-24 10:52

　　非甾体抗炎药(NSAIDs)被广泛应用于抗炎、镇痛、解热、治疗关节炎及预防癌症等。但长期服用NSAIDs容易引起患者胃肠道出血及心血管等疾病。比较而言,昔康类选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂的副作用小于其它NSAIDs,昔康类NSAIDs的合成及生理活性研究吸引了药物研发者的广泛关注。氨基噻唑类化合物具有广泛的生物生理活性,是医药及农药研究的热点领域,其分支中的2-氨基噻唑衍生物已有许多上市的医药及农药品种,但与其结构类似的5-氨基噻唑衍生物之生物生理活性研究严重滞后。为了寻找高活性的5-氨基噻唑类新药分子,课题以商品化昔康类化合物(美洛昔康、舒多昔康、替诺昔康、氯诺昔康)为先导,运用生物电子等排原理和活性亚结构拼接法,将其结构中的2-氨基噻唑或吡啶环核用5-氨基噻唑环核替代,设计合成了三类新型5-氨基噻唑COX-2抑制剂共9个,其结构均经¹H NMR、¹³C NMR及HRMS确证,并对所有目标化合物进行了细胞活性测试。目标化合物采用5-氨基噻唑类衍生物分别与美洛昔康甲化物、替诺昔康甲化物及氯诺昔康甲化物经胺酯交换合成。论文设计了一条新...

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【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1.1 非甾体抗炎药的研究进展
        1.1.1 非甾体抗炎药的药理活性
        1.1.2 非甾体抗炎药的作用机制
        1.1.3 非甾体抗炎药的应用前景
    1.2 昔康类化合物的研究进展
        1.2.1 昔康类化合物药理活性的研究进展
        1.2.2 昔康类化合物合成方法的研究进展
    1.3 氨基噻唑类化合物的研究进展
        1.3.1 具有生物生理活性的2-氨基噻唑类化合物研究进展
        1.3.2 具有生物生理活性的5-氨基噻唑类化合物研究进展
第二章 论文的主要研究内容
    2.1 论文的选题依据
    2.2 论文的设计思想
    2.3 论文的合成路线设计
        2.3.1 中间体的合成路线
        2.3.2 A类目标化合物的合成路线
        2.3.3 B/C类目标化合物的合成路线
第三章 新型含5-氨基噻唑环核COX-2抑制剂的合成
    3.1 前言
    3.2 实验部分
        3.2.1 实验仪器及试剂
        3.2.2 5-氨基噻唑类中间体的合成
        3.2.3 A类昔康甲化物中间体的合成
        3.2.4 B/C类昔康甲化物中间体的合成
        3.2.5 A类目标化合物的合成
        3.2.6 B/C类目标化合物的合成
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 中间体5-氨基噻唑衍生物(e)的合成
        3.3.2 中间体2-甲基-5-氨基噻唑衍生物(f)的合成
        3.3.3 目标化合物的合成
        3.3.4 部分5-氨基噻唑中间体及目标化合物谱图分析
        3.3.5 细胞活性测试
    3.4 结构表征
第四章 结论与展望
    4.1 结论
    4.2 展望
参考文献
附录
致谢



本文编号：3908886