克利贝特生产工艺研究

发布时间：2017-06-08 00:15

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【摘要】：本文主要论述了治疗高血脂药物克利贝特的生产工艺研究,克利贝特做为一种新型的纤维酸类降脂新药,临床上主要是用于治疗高血脂病的贝特类药物,可降低血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白,可作为第一线降脂药物。本课题对生产工艺进行了研究,优化了工艺参数条件并开发了一条新的纯化制备方法,使整条生产工艺稳定、收率高、成本低,为克利贝特工业化生产提供了技术支持,使其在临床应用更具竞争力。本课题从克利贝特的合成工艺研究出发,通过调研文献,详细研究各条工艺路线的优缺点,结合项目目的,采用新的实验条件进行合成克利贝特。确定初步合成工艺后,通过对工艺中的各项参数进行筛选、优化,考察工艺中各项参数对整条工艺的影响,使工艺路线达到成熟、稳定。在确定了路线和工艺参数后,进行工艺稳定性研究,通过多批次的中试放大实验,最终确定了所制定的工艺路线生产条件简单,多批次实验收率稳定、产物质量合格。通过筛选常用的化合物纯化方法,对粗品进行的纯化条件的筛选,分别选择了溶剂法、酸碱法、成盐法进行了产物纯化的筛选,通过大量的实验,最终确定使用一种新的克利贝特的盐,通过对盐的纯化使得产物的纯化步骤更加简单,且得到的终产物质量更加稳定。本论文所述的新方法,在对克利贝特的工艺及纯化方法上是一种工艺的创新,具有一定的新颖性,并具有实用价值:首先可以提高整条工艺路线的总收率,由以前的35%提高至50%以上,大大节省了工业成本;其次,终产物质量更有保障,通过对终产物进行全检,在有关物质一项上结果改变尤为突出。
【关键词】：克利贝特 纯化 生产工艺
【学位授予单位】：北京理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：TQ460.6
【目录】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-10
• 第1章 绪论10-21
• 1.1 高血脂病的概述10-11
• 1.2 高血脂病药物分类11-17
• 1.3 药物克利贝特的现状17-21
• 第2章 实验21-28
• 2.1 仪器21
• 2.2 试剂21
• 2.3 2,2-(4,4,-亚环已基二苯氧基)-2,2,-二甲基二丁酸乙酯的合成21-22
• 2.4 2,2-(4,4,-亚环已基二苯氧基)-2,2,-二甲基二丁酸的合成22-23
• 2.5 单一溶剂重结晶23
• 2.6 混合溶剂的重结晶23
• 2.7 酸碱萃取的纯化23
• 2.8 成盐沉淀的纯化23-24
• 2.9 质量研究24-28
• 2.9.1 性状24
• 2.9.2 溶解度24
• 2.9.3 水分24
• 2.9.4 氯化物24-25
• 2.9.5 硫酸盐25
• 2.9.6 炽灼残渣25
• 2.9.7 重金属铅25
• 2.9.8 有关物质25-28
• 第3章 结果与讨论28-46
• 3.1 克利贝特制备方法路线确定28-29
• 3.2 选用单一溶剂对重结晶的纯化29-31
• 3.3 选用混合溶剂对重结晶的影响31-32
• 3.4 酸碱萃取纯化32-33
• 3.5 成盐沉淀法纯化33-36
• 3.6 克利贝特制备工艺及参数优化描述36-46
• 3.6.1 2,2-(4,4,-亚环已基二苯氧基)-2,2,-二甲基二丁酸乙酯工艺优化36-37
• 3.6.2 克利贝特粗品的工艺优化37-38
• 3.6.3 工艺稳定性38-39
• 3.6.4 克利贝特质量标准39-40
• 3.6.5 样品质量检测40-46
• 第4章 结论46-48
• 参考文献48-53
• 附录和清单53-68
• 致谢68

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本文编号：430782