含N/S活性砌块对异海松酸生物活性影响的研究
发布时间：2020-12-08 19:31
异海松酸是从松香中单离出来的一种重要的海松酸型树脂酸,其化学结构中含有可反应的官能团羧基及双键,因此可将其作为化工中间体或以其骨架结构作为药理活性中心,对其结构进行修饰或改造,开发具有更广泛和高效生物活性的新型异海松酸类衍生物,这对提高异海松酸利用率及开发松香深加工产品具有重要的意义。本研究以异海松酸为母体分子,以其羧基为反应点,通过化学反应,构建了4种含N/S原子酰胺、酰腙、硫脲和磺酰胺砌块到异海松酸分子上,合成了4个系列共57种异海松酸衍生物,并采用FT-IR、1H NMR、13C NMR、HRMS和元素分析等现代分析方法对异海松酸衍生物的结构进行了表征与鉴定。采用肉汤稀释法测试了异海松酸衍生物对2种细菌（金黄色葡萄球菌和大肠杆菌）和1种真菌（白色念珠菌）的抑菌活性。结果表明,所有的异海松酸衍生物对两种细菌表现出较弱的抑制活性,而大部分酰胺、酰腙和硫脲类化合物对白色念珠菌表现出比异海松酸更强的抗真菌活性,其中化合物2e对白色念珠菌的MIC值为3.9 mg/L,与阳性对照药物利福平的抑菌活性相当;此外,化合物2j、3i和4l对白色念珠菌的MIC值均为7.8 mg/L,也表现出较显著的...
【文章来源】：中国林业科学研究院北京市
【文章页数】：181 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
1.1 引言
1.1.1 研究背景
1.1.2 研究目的和意义
1.1.3 项目来源与经费支持
1.2 国内外研究现状与评述
1.2.1 异海松酸及其衍生物的化学性质
1.2.2 异海松酸及其衍生物在生物活性方面的应用
1.2.3 异海松酸在生物活性应用方面的研究展望
1.3 含N/S原子结构化合物的生物活性研究概述
1.4 研究内容与目标
1.4.1 研究目标
1.4.2 研究内容
1.5 研究技术路线
1.5.1 总体技术路线图
1.5.2 异海松酸衍生物的合成
1.5.3 异海松酸衍生物的生物活性研究
1.6 本论文的创新点
第二章 异海松酸酰胺衍生物的合成与表征
2.1 引言
2.2 仪器与试剂
2.3 实验方法
2.3.1 异海松酸原料的分离提纯
2.3.2 异海松酸酰氯的合成与表征
2.3.3 异海松酸酰胺的合成与表征
2.4 结果与讨论
2.4.1 异海松酸酰胺化合物的合成
2.4.2 异海松酸酰胺化合物的结构鉴定
2.5 本章小结
第三章 异海松酸酰腙衍生物的合成与表征
3.1 引言
3.2 仪器与试剂
3.3 实验方法
3.3.1 异海松酸酰肼的合成与表征
3.3.2 异海松酸酰腙的合成与表征
3.4 结果与讨论
3.4.1 异海松酸酰腙化合物的合成
3.4.2 异海松酸酰腙化合物的结构鉴定
3.5 本章小结
第四章 异海松酸酰（氨）基硫脲衍生物的合成与表征
4.1 引言
4.2 仪器与试剂
4.3 实验方法
4.3.1 异海松酸酰氯的合成与表征
4.3.2 异海松酰基异硫氰酸酯的合成表征
4.3.3 异海松酰基硫脲衍生物的合成与表征
4.3.4 N-异海松酰氨基硫脲衍生物的合成与表征
4.4 结果与讨论
4.4.1 异海松酸酰（氨）基硫脲化合物的合成
4.4.2 异海松酸酰（氨）基硫脲化合物的结构鉴定
4.5 本章小结
第五章 N-[4-（异海松酸酰胺基）苯基]-芳磺酰胺衍生物的合成与表征
5.1 引言
5.2 仪器与试剂
5.3 实验方法
5.3.1 异海松酸酰氯的合成与表征
5.3.2 N-（4-氨基苯基）苯磺酰胺的合成与表征
5.3.3 N-[4-（异海松酰胺基）苯基]-芳磺酰胺的合成与表征
5.4 结果与讨论
5.4.1 N-[4-（异海松酰胺基）苯基]-芳磺酰胺化合物的合成
5.4.2 N-[4-（异海松酰胺基）苯基]-芳磺酰胺化合物的结构鉴定
5.5 本章小结
第六章 异海松酸衍生物的生物活性研究
6.1 引言
6.2 仪器与试剂
6.3 实验方法
6.3.1 抑菌活性测试
6.3.2 抗癌活性测试
6.4 结果与讨论
6.4.1 异海松酸衍生物的抑菌活性
6.4.2 异海松酸衍生物对人肿瘤细胞的增殖抑制率
6.4.3 异海松酸衍生物对人肿瘤细胞的半数抑制浓度（IC50）
6.4.4 异海松酸衍生物对人正常细胞的细胞毒性
6.4.5 细胞形态变化
6.5 本章小结
第七章 含N/S活性砌块对异海松酸生物活性的影响
7.1 引言
7.2 含N/S活性砌块对异海松酸抗真菌活性的影响
7.2.1 含N的酰胺砌块对增强异海松酸抑制白色念珠菌活性的影响
7.2.2 含N的酰腙砌块对异海松酸抑制白色念珠菌活性的影响
7.2.3 含N和S的硫脲砌块对增强异海松酸抑制白色念珠菌活性的影响
7.3 含N/S活性砌块对异海松酸抗癌活性的影响
7.3.1 针对不同的肿瘤细胞分析
7.3.2 针对不同的含N/S的活性砌块分析
7.4 本章小结
第八章 结论与展望
8.1 结论
8.2 展望
参考文献
附录A 部分代表性化合物的FT-IR谱图
1H NMR谱图">附录B 部分代表性化合物的 1H NMR谱图
13C NMR谱图">附录C 部分代表性化合物的 13C NMR谱图
附录D 部分代表性化合物的HRMS谱图
在读期间的学术研究
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]新型蒎烷基吡唑酰胺类衍生物的合成及其生物活性研究[J]. 芮坚,张齐,王欣,徐徐,徐海军,饶卫东,王石发. 有机化学. 2017(01)
[2]N-苯基-1H-1,2,4-三唑-3-甲酰胺类衍生物的合成及其抗炎活性的研究[J]. 郭红艳,孙振学,全哲山. 化学试剂. 2016(06)
[3]含1,3,4-噻二唑硫脲类新型化合物的合成及对植物病害抗性的分析[J]. 宋海龙,赵钰泽,王彩霞,周祁,刘卫群. 河南农业大学学报. 2016(03)
[4]吖啶酰胺基硫脲类衍生物的体外抗肿瘤活性研究[J]. 李俊威,刘华钢,梁燕,霍丽妮,范玉琴,罗世建,黄申立,黄星悦. 广西医科大学学报. 2016(02)
[5]2-氧代-2-苯基乙磺酰胺化合物组合合成与杀菌活性研究[J]. 李兴海,芮朋,潘强,陈小员,祁之秋,纪明山. 农药学学报. 2016(01)
[6]新型含喹啉酮结构的三唑磺酰胺衍生物的合成及其对线粒体复合物Ⅲ的抑制活性[J]. 程华,汪万强,黄琳,崔萍,吴琼友. 有机化学. 2016(05)
[7]异海松酸甲酯的合成与结构表征[J]. 王迷霞,徐士超,卢言菊,袁晓敏,陈玉湘,赵振东. 林产化学与工业. 2015(06)
[8]N-甲基环丙沙星酰腙的合成及抗肿瘤活性[J]. 尚慧杰,高留州,谢玉锁,闫强,吴书敏,倪礼礼,黄文龙,谢松强,胡国强. 郑州大学学报(医学版). 2015(05)
[9]樟脑基苯基硫脲类化合物的合成及生物活性研究[J]. 林桂汕,黄翊,段文贵,岑波,雷福厚. 化学通报. 2015(08)
[10]酰胺类化合物农药生物活性的研究进展[J]. 郑玉国,郭晴晴,余忠林,付如凯,黄勇,王永欢,邓钊,吴用. 精细化工中间体. 2015(03)
博士论文
[1]天然产物骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱及其衍生物的合成、生物活性和构效关系研究[D]. 宋红健.南开大学 2014
[2]松香树脂酸衍生物的合成、表征及生物活性研究[D]. 饶小平.中国林业科学研究院 2007
硕士论文
[1]1，2-稠杂环吲哚的高效合成和β-咔啉衍生物的生物活性及构效关系研究[D]. 刘永贤.南开大学 2015
[2]异海松酸甲酯的合成、紫外光固化反应及其产物研究[D]. 王迷霞.中国林业科学研究院 2015
[3]肉桂酰胺类化合物的合成及其抗抑郁活性的研究[D]. 吴迪.延边大学 2011
[4]几种抑木腐菌活性松香衍生物的合成与表征[D]. 李双月.东北林业大学 2010
本文编号：2905570
【文章来源】：中国林业科学研究院北京市
【文章页数】：181 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
1.1 引言
1.1.1 研究背景
1.1.2 研究目的和意义
1.1.3 项目来源与经费支持
1.2 国内外研究现状与评述
1.2.1 异海松酸及其衍生物的化学性质
1.2.2 异海松酸及其衍生物在生物活性方面的应用
1.2.3 异海松酸在生物活性应用方面的研究展望
1.3 含N/S原子结构化合物的生物活性研究概述
1.4 研究内容与目标
1.4.1 研究目标
1.4.2 研究内容
1.5 研究技术路线
1.5.1 总体技术路线图
1.5.2 异海松酸衍生物的合成
1.5.3 异海松酸衍生物的生物活性研究
1.6 本论文的创新点
第二章 异海松酸酰胺衍生物的合成与表征
2.1 引言
2.2 仪器与试剂
2.3 实验方法
2.3.1 异海松酸原料的分离提纯
2.3.2 异海松酸酰氯的合成与表征
2.3.3 异海松酸酰胺的合成与表征
2.4 结果与讨论
2.4.1 异海松酸酰胺化合物的合成
2.4.2 异海松酸酰胺化合物的结构鉴定
2.5 本章小结
第三章 异海松酸酰腙衍生物的合成与表征
3.1 引言
3.2 仪器与试剂
3.3 实验方法
3.3.1 异海松酸酰肼的合成与表征
3.3.2 异海松酸酰腙的合成与表征
3.4 结果与讨论
3.4.1 异海松酸酰腙化合物的合成
3.4.2 异海松酸酰腙化合物的结构鉴定
3.5 本章小结
第四章 异海松酸酰（氨）基硫脲衍生物的合成与表征
4.1 引言
4.2 仪器与试剂
4.3 实验方法
4.3.1 异海松酸酰氯的合成与表征
4.3.2 异海松酰基异硫氰酸酯的合成表征
4.3.3 异海松酰基硫脲衍生物的合成与表征
4.3.4 N-异海松酰氨基硫脲衍生物的合成与表征
4.4 结果与讨论
4.4.1 异海松酸酰（氨）基硫脲化合物的合成
4.4.2 异海松酸酰（氨）基硫脲化合物的结构鉴定
4.5 本章小结
第五章 N-[4-（异海松酸酰胺基）苯基]-芳磺酰胺衍生物的合成与表征
5.1 引言
5.2 仪器与试剂
5.3 实验方法
5.3.1 异海松酸酰氯的合成与表征
5.3.2 N-（4-氨基苯基）苯磺酰胺的合成与表征
5.3.3 N-[4-（异海松酰胺基）苯基]-芳磺酰胺的合成与表征
5.4 结果与讨论
5.4.1 N-[4-（异海松酰胺基）苯基]-芳磺酰胺化合物的合成
5.4.2 N-[4-（异海松酰胺基）苯基]-芳磺酰胺化合物的结构鉴定
5.5 本章小结
第六章 异海松酸衍生物的生物活性研究
6.1 引言
6.2 仪器与试剂
6.3 实验方法
6.3.1 抑菌活性测试
6.3.2 抗癌活性测试
6.4 结果与讨论
6.4.1 异海松酸衍生物的抑菌活性
6.4.2 异海松酸衍生物对人肿瘤细胞的增殖抑制率
6.4.3 异海松酸衍生物对人肿瘤细胞的半数抑制浓度（IC50）
6.4.4 异海松酸衍生物对人正常细胞的细胞毒性
6.4.5 细胞形态变化
6.5 本章小结
第七章 含N/S活性砌块对异海松酸生物活性的影响
7.1 引言
7.2 含N/S活性砌块对异海松酸抗真菌活性的影响
7.2.1 含N的酰胺砌块对增强异海松酸抑制白色念珠菌活性的影响
7.2.2 含N的酰腙砌块对异海松酸抑制白色念珠菌活性的影响
7.2.3 含N和S的硫脲砌块对增强异海松酸抑制白色念珠菌活性的影响
7.3 含N/S活性砌块对异海松酸抗癌活性的影响
7.3.1 针对不同的肿瘤细胞分析
7.3.2 针对不同的含N/S的活性砌块分析
7.4 本章小结
第八章 结论与展望
8.1 结论
8.2 展望
参考文献
附录A 部分代表性化合物的FT-IR谱图
1H NMR谱图">附录B 部分代表性化合物的 1H NMR谱图
13C NMR谱图">附录C 部分代表性化合物的 13C NMR谱图
附录D 部分代表性化合物的HRMS谱图
在读期间的学术研究
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]新型蒎烷基吡唑酰胺类衍生物的合成及其生物活性研究[J]. 芮坚,张齐,王欣,徐徐,徐海军,饶卫东,王石发. 有机化学. 2017(01)
[2]N-苯基-1H-1,2,4-三唑-3-甲酰胺类衍生物的合成及其抗炎活性的研究[J]. 郭红艳,孙振学,全哲山. 化学试剂. 2016(06)
[3]含1,3,4-噻二唑硫脲类新型化合物的合成及对植物病害抗性的分析[J]. 宋海龙,赵钰泽,王彩霞,周祁,刘卫群. 河南农业大学学报. 2016(03)
[4]吖啶酰胺基硫脲类衍生物的体外抗肿瘤活性研究[J]. 李俊威,刘华钢,梁燕,霍丽妮,范玉琴,罗世建,黄申立,黄星悦. 广西医科大学学报. 2016(02)
[5]2-氧代-2-苯基乙磺酰胺化合物组合合成与杀菌活性研究[J]. 李兴海,芮朋,潘强,陈小员,祁之秋,纪明山. 农药学学报. 2016(01)
[6]新型含喹啉酮结构的三唑磺酰胺衍生物的合成及其对线粒体复合物Ⅲ的抑制活性[J]. 程华,汪万强,黄琳,崔萍,吴琼友. 有机化学. 2016(05)
[7]异海松酸甲酯的合成与结构表征[J]. 王迷霞,徐士超,卢言菊,袁晓敏,陈玉湘,赵振东. 林产化学与工业. 2015(06)
[8]N-甲基环丙沙星酰腙的合成及抗肿瘤活性[J]. 尚慧杰,高留州,谢玉锁,闫强,吴书敏,倪礼礼,黄文龙,谢松强,胡国强. 郑州大学学报(医学版). 2015(05)
[9]樟脑基苯基硫脲类化合物的合成及生物活性研究[J]. 林桂汕,黄翊,段文贵,岑波,雷福厚. 化学通报. 2015(08)
[10]酰胺类化合物农药生物活性的研究进展[J]. 郑玉国,郭晴晴,余忠林,付如凯,黄勇,王永欢,邓钊,吴用. 精细化工中间体. 2015(03)
博士论文
[1]天然产物骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱及其衍生物的合成、生物活性和构效关系研究[D]. 宋红健.南开大学 2014
[2]松香树脂酸衍生物的合成、表征及生物活性研究[D]. 饶小平.中国林业科学研究院 2007
硕士论文
[1]1，2-稠杂环吲哚的高效合成和β-咔啉衍生物的生物活性及构效关系研究[D]. 刘永贤.南开大学 2015
[2]异海松酸甲酯的合成、紫外光固化反应及其产物研究[D]. 王迷霞.中国林业科学研究院 2015
[3]肉桂酰胺类化合物的合成及其抗抑郁活性的研究[D]. 吴迪.延边大学 2011
[4]几种抑木腐菌活性松香衍生物的合成与表征[D]. 李双月.东北林业大学 2010
本文编号：2905570
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/gckjbs/2905570.html
