调控肿瘤免疫微环境的刺激响应性高分子纳米药物研究

发布时间：2020-12-13 14:02

　　肿瘤,尤其是恶性肿瘤,仍然是威胁全球公共健康的重大难题。传统药物的治疗以肿瘤细胞为靶标,治疗效果有限,并且造成很强的毒副作用。实际上,肿瘤不单单是一群肿瘤细胞的集合,其中包含肿瘤细胞、基质细胞、免疫细胞和各种细胞因子。基质细胞、免疫细胞和各种细胞因子构成了肿瘤微环境,影响肿瘤的生长和药物的治疗效果。肿瘤细胞和免疫细胞的交互作用是肿瘤微环境的核心内容,然而这种交互作用是复杂多变的。肿瘤细胞主要通过免疫负调节分子如环氧合酶-2（COX-2）/前列腺素E2（PGE2）调节免疫细胞分化为免疫抑制细胞,构建免疫抑制的肿瘤微环境。免疫抑制细胞反过来促进肿瘤生长、转移和逃避免疫监视。然而在某些特定条件下,如大量活性氧（ROS）作用下,肿瘤细胞会发生免疫原性死亡,暴露抗原,激活特异性抗肿瘤免疫。本论文从改善肿瘤免疫抑制微环境和增强抗肿瘤免疫的角度出发,利用实体肿瘤与正常组织生理特征差异,设计调控肿瘤免疫微环境的刺激响应性高分子纳米药物,探究解除肿瘤组织免疫抑制状态和激活抗肿瘤免疫对肿瘤治疗的影响,希望可以对肿瘤治疗提供新的解决思路。具体的研究内容和主要结论如下:（1）地塞米松（DEX）可以抑制COX-... 

【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：145 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１肿瘤的特征以及靶向治疗［３］

放射治疗这??两种局部治疗手段，化疗属于一种全身治疗的手段。因为在给药后，化疗药物??会通过循环系统随机分布于全身绝大部分器官和组织，这对于一些弥散性肿瘤??和己发生转移的晚期肿瘤具有一定的抑制作用。但是由于小分子化疗药物缺乏??特异性，对肿瘤细胞、正常细胞和免疫细胞具有相同的杀伤作用，因此，化疗??往往会造成强烈的毒副作用并影响免疫系统功能的发挥［１３］。不仅如此，小分子??药物对肿瘤细胞以及肿瘤组织其它细胞（如成纤维细胞）的杀伤，会诱导肿瘤??细胞发生耐药和转移［１４，１５］（图１．２）。??癒？繼??顆議｜?＿??｜｜?Ｄｉｒ？ｃｔ?ｔｕｍｏｕｒ?ｅ＊ｌｌ?ｋｉｔｔｉｎｇ?！??Ｉ；?｜??图１．２抗癌药物的肿瘤抑制作用和引起肿瘤转移［１６Ｌ??２??

某些患者（免疫治疗响应率低，免疫治疗存在??毒副作用的患者）依然能够从血液、骨髓中依然有活性的淋巴细胞，但这些淋??巴细胞在肿瘤组织的不发挥细胞杀伤作用，这种结果是与肿瘤微环境密切相关??的。??Ｐｅｐｔｉｄｅ?ｖａｃｃｉｎｅ?？?＿??ＣＴＬ??Ａｎｔｉｂｏｄｙ?ｔｈｅｒａｐｙ??ｉＰＳＣ，?ＣＡＲ??—一?Ｃｉ？ａｖ？ｄ?ａｎｄ?ｒ＊ｉ？ａＭ＜ｉ?Ｉｎｔｏ?Ｍｒｓ??ＣＡＲ－Ｔ?ｃｅｉｌ??．０＾?ＴＣＲ－Ｔ?ｃｅｌ！??Ｕｍｑ？?ｎ?ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ??图１．３免疫治疗三驾马车：免疫检查点抑制剂、ＣＡＲ－Ｔ细胞治疗和肿瘤疫苗［３Ｇ］。??３??

【参考文献】：
期刊论文
[1]缩醛化葡聚糖的制备及其酸响应性[J]. 徐玉笛,马胜,汤朝晖.  功能高分子学报. 2019(05)



本文编号：2914659