碱促进的负离子自由基接力环化研究

发布时间：2021-08-01 11:56

　　在大多数有机化学反应中,通常需要加入一定量的碱作为缚酸剂,然而,目前较少研究碱作为自由基引发剂。本课题组致力于研究碱促进的有机新反应,前期在对醇的直接官能团化反应的研究中发现,在碱的作用下可实现醇的氨基化和烯丙基重排反应。基于以上的工作,我们对碱促进的负离子自由基接力反应进行了研究,并在合成方法学和反应机理方面取得了以下的研究成果:（1）邻菲啰啉-叔丁醇钾在非过渡金属条件下促进吲哚与芳基卤化物的分子内C-H芳基化反应。通过非过渡金属参与的分子内C-H芳基化反应,我们发展了含有吲哚骨架的光电材料和药物分子的可控制备方法,避免了贵金属催化剂的使用,同时也减少了由AIBN自由基引发而带来的脱卤副反应,高效地实现了 6H-异吲哚[2,1-a]吲哚的可控合成。（2）铜催化苄基C-H分子间负离子自由基氧化还原接力合成吲哚。通过氧化还原的策略,我们实现了以甲苯衍生物和腈类衍生物为原料的N-H 吲哚骨架的合成,特别是对于富电子的甲苯衍生物亦能高效地进行反应。我们从较为廉价、易得的化工原料出发,一步合成结构多样的含有吲哚骨架的光电材料和具有生物活性的药物分子。此外,我们利用该方法实现了 BACE1抑制剂... 

【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：170 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２．５?６／／吾吲哚丨２，ｌ－ａ｜吲哚产物范围??为了进一步确定化合物结构，我?

Ｃ，?３０?ｈ，?８５％?３－３０，９０?°Ｃ，?１２?ｈ，?６９％ａ?３－３１，９０?°Ｃ，?４０?ｈ，?６３％ｂ??Ｈ??３－３２，?９０?°Ｃ，?１８?ｈ，?６７％??反应条件：ＣｕＳ０４?（２?ｍｏｌ％），３－１５?（１?ｍｍｏｌ），３－１６?（５?ｍｍｏｌ），?ｒＢｕＯＫ?（４?ｍｍｏｌ），??辛烷（０．７５ｍＬ）。额外?ｌｍｍｏｌ＾ＢｕＯＫ?被使用在?３－２２?和?３－２Ｌａ３－１６（１．５ｍＬ）??被作为溶剂。ｂ辛烷（３ｍＬ）。ｅＣｕＳ〇４?（２０ｍｏｌ％）被使用。??图３．１２?Ｃ２位取代的吲哚合成??接着我们以２?ｍｏｌ％?ＣｕＳ０４为催化剂得到了上面最优反应条件之后，开始对??底物的适用范围进行研宄。首先对Ｃ２位有取代基的底物范围进行了考察（图??３．１２）。我们发现不同种类的２－碘代甲苯在标准条件下都能顺利得到相应的吲哚??产物。无论是溴取代还是氯取代的底物都有很不错的产率（３－１８，?３－１９，?３－２０，??３－２５和３－２８），卤素在吲哚环上不同的位置也能很好的兼容（３－１８，３－２０和３－２８）。??在碱性条件下不稳定的酚羟基和羧基也有中等偏上的产率（３－２２和３－２３）。我??们的做法是先用１个当量的叔丁醇钾把酚羟基和羧基制成盐，然后在标准条件??下反应，可以得到３－２２和３－２３产率分别是５０％和９２％。在碱性条件下相对不??稳定的含有ＭＯＭ保护基的底物也有６７％的产率（３－３２）。对于吲哚环上是供电??３１??

图３．２２?ＸＰＳ实验??


本文编号：3315481