α-乙炔基取代的杂季碳手性中心的催化不对称构建研究

发布时间：2024-05-24 23:48

　　本论文旨在发展构建α-乙炔基取代的杂季碳手性中心的催化不对称合成方法,研究了经由不对称CuAAC反应实现的α-乙炔基取代的叔醇的动力学拆分,以及单氟烯醇硅醚与环状炔基高价碘试剂的亲电炔基化反应。具体介绍如下:1)设计开发了一类吡啶环C4位含大位阻亚膦酸酯基的新型Pybox手性配体,并将其应用于不对称CuAAC反应中,成功实现了具有缩醛基取代的α-乙炔基叔醇的高对映选择性的动力学拆分;以39-50%的回收率以及高达99%的对映选择性得到了手性末端炔丙醇,此外能够以73->99%的产率,82-92%的ee值得到α-三氮唑取代的手性叔醇。回收所得的手性叔醇中同时含有炔基和缩醛基,可以方便地进行后续多样性转化,合成价值很高。该方法还适用于α-氟代烷基取代乙炔基叔醇的动力学拆分,成功实现了具有1-四氢萘酮骨架衍生的含α-单氟或二氟烷基取代的手性叔醇的高对映和非对映选择性合成,选择因子高达211。对α-乙炔基取代的α-季碳氨基酸衍生物参与的不对称CuAAC反应的动力学拆分做了初步研究,能以61%ee值回收原料,48%ee值获得手性三氮唑产物。2)对单氟烯醇硅醚与环状炔基高价碘试剂的不对称亲电...

【文章页数】：187 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.5乙炔基取代底物与非乙炔基取代底物反应对比

下面以Me3SiCF3对乙炔基苯基酮的不对称三氟甲基化反应为例进行说明,见图1.5。2010年,Shibata等使用辛可宁衍生的双核相转移催化剂15来研究该反应时,发现乙炔基苯基酮16的反应很混乱,而具有非末端炔基的底物17或18的反应情况良好,特别是18反应得到的产物的对映选择....

图1.6首例硅基取代炔基亲核试剂对简单酮的加成反应

Cozzi使用手性(R,R)-salen配体21与烷基锌试剂形成的手性锌络合物催化剂,实现了三甲基硅基乙炔20对简单酮19的不对称亲核加成反应。他们考察了两例酮类底物的反应情况,最高取得了81%的ee值(图1.6)[21]。作者在研究该反应时,没有观察到非线性效应,因而提出了反应....

图1.7硅基取代炔基亲核试剂对α-酮酸酯的加成反应

α-三氟甲基取代的手性三级炔丙醇是一类重要的三氟甲基合成子,其高效合成引起了化学家们的关注[22]。2011年,Mashima小组实现了手性Rh络合物24催化的三甲基硅基乙炔20对α-酮酸酯23的不对称亲核炔基化反应,能够以72%产率以及84%的ee值得到此类高附加值的手性叔醇2....

图1.8手性锌催化的一锅法制备α-乙炔基取代的手性叔醇

2013年,Marek小组利用酰基硅烷化合物26参与的串联一锅法反应合成了具有含季碳连续手性中心的α-乙炔基手性叔醇28[24](图1.8)。首先在手性氨基醇多齿配体27和Et2Zn形成的手性络合物作用下,三甲基硅基乙炔20对硅基酮26进行亲核加成得到中间体I;随后经Brook重....

本文编号：3981394