O-linked β-N-乙酰葡萄糖胺转移酶（OGT）对TET双加氧酶家族的不同调控机制

发布时间：2017-12-17 02:06

  本文关键词：O-linked β-N-乙酰葡萄糖胺转移酶（OGT）对TET双加氧酶家族的不同调控机制

  更多相关文章： TET3 TET1 TET2 OGT O-GlcNAc糖基化修饰 DNA去甲基化 5-羟甲基胞嘧啶 葡萄糖代谢

【摘要】：TET双加氧酶家族(TET1/2/3)能将5-甲基胞嘧啶(5mC)氧化为5-羟甲基胞嘧啶(5hmC),为DNA主动去甲基化提供了重要的分子机制。然而在细胞内TET家族蛋白是如何被调控的仍然不清楚。在该研究中,我们发现0-连接的b-N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)转移酶(OGT)不仅是TET3的主要结合蛋白,也可以调控TET3的亚细胞定位和酶活性。OGT能催化TET3发生O-GlcNAc糖基化修饰(O-GlcNAcylation)并促进TET3出核转运,最终抑制由TET3催化的5hmC生成。尽管TET1和TET2也能与OGT相互作用并被其催化发生0-连接的乙酰葡萄糖胺修饰,但是他们的亚细胞定位以及酶活性都不受OGT影响。进一步表明,葡萄糖代谢可以调控TET3的亚细胞定位和其0-linked β-N-乙酰葡萄糖胺修饰。总之,我们的研究表明,OGT对TET双加氧酶家族有着不同的调控的方式,并提供了有力的证据表明葡萄糖代谢影响着表观遗传修饰。
【学位授予单位】：华东师范大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：Q55

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本文编号：1298315