六株微生物的次生代谢产物及其活性研究

发布时间：2020-07-31 14:22

【摘要】：微生物在自然界广泛存在,它们在数量上远远超过动植物,其次生代谢产物结构及生物活性多样,是天然活性物质的重要来源之一。微生物的次生代谢产物研究对发现新的药物先导化合物有着重大意义。本论文分为四个章节,第一章对分离自三七的两株内生真菌球毛壳菌(Cheatomium globosum PH30461)和炭角菌(Xylaria bambusicola PH30434),在筛选鉴定的基础上对其次生代谢产物进行了分离鉴定及活性测试。第二章对来自西藏草甸的土壤真菌,葡萄穗霉菌(Stachybotrys sp. PH30583)的次生代谢产物进行了分离鉴定及活性筛选。第三章分别对分离自毛萼香茶菜,雷公藤,车桑子中的三株植物内生放线菌：Streptomyces sp. YIM66403, Nocardia alba YIM64630以及Streptomyces sp. YIM65033的次生代谢产物进行了分离鉴定及活性筛选。第四章对微生物来源的胆碱酯酶抑制剂进行了综述,为今后从微生物资源中发现治疗阿兹海默症的胆碱酯酶抑制剂提供了参考。本文应用多种现代分离技术,通过核磁共振波谱,质谱,紫外光谱及红外光谱等波谱学方法,辅以X-单晶衍射和计算化学方法,从六株微生物次生代谢产物中共分离鉴定了89个化合物,包括81个不同的化合物,其中11个为新化合物。化合物结构类型涉及生物碱,多酚,蒽醌,萜类,甾体,环肽,黄酮,核苷等多种类型,其中包括微生物特有的一些次生代谢产物类型。对分离得到的部分化合物进行了抑菌活性,细胞毒活性,抗氧化活性,抗凝血活性及乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选,发现了一些活性较好的化合物。从Cheatomium globosum PH30461分离得到该属化合物特有的代谢产物,flavipin类衍生物,虽然这些化合物为己知化合物,但是首次发现它们为良好的抗氧化剂及乙酰胆碱酯酶抑制剂；从Xylaria bambusicola PH30434中分离得到了三个新结构的化合物22-hydroxy-24-gluco ergosta-4,6,8(14)-22-tetraen-3-one, PH30434-2,16-β-D-glucopyranosyloxyisopimar-7-en-19-oic acid,并首次通过X-单晶衍射确定了oxacyclotetradeca-3,6,9-trien-2-one,5,8-dihydroxy-14-methyl-,(3E, 5S,6Z,8S,9E,14S)的绝对构型：从Stachybotrys sp. PH30583中分离得到了三个多酚类化合物及它们的三个二聚体,其中包括五个新化合物,二聚体均表现出了中等的乙酰胆碱酯酶抑制活性；从Streptomyces sp. YIM66403分离得到了一个新的蒽醌类化合物misamycin以及一个新的环四肽cyclo (L-Val-Try-L-Ile-Try),并且misamycin在体外对五株肿瘤细胞有中等细胞毒活性。
【学位授予单位】：云南大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：Q936

【参考文献】