探究人巨细胞病毒复制及核酸代谢调控机制

发布时间：2020-12-25 10:15

　　人巨细胞病毒（Human cytomegalovirus,HCMV）是种生长较为缓慢的β型疱疹病毒,病毒基因组是双链DNA。HCMV感染健康人群一般表现是无症状,但免疫缺陷人群,它的感染会导致严重的并发症。HCMV也是一种导致新生儿先天性疾病的危险性病原。由于HCMV病毒基因组较大以及病毒本身严格的种属特异性,这使得探究HCMV致病机制变得非常困难,而且目前为止还未有许可上市的相关疫苗。本课题从病毒宿主之间的关系以及病毒基因功能解析两个方面进行探究。一:探究DDX21与HCMV病毒复制之间的关系。DDX21是一种RNA解旋酶,它能够调控RNA代谢以及一些RNA病毒的生长。我们主要探究DDX21与HCMV病毒生长之间的关系。首先,我们发现DDX21的蛋白质与mRNA水平在未感染细胞中会逐渐减少,而HCMV感染能够抑制它们的降低。病毒生长分析及RT-qPCR结果显示DDX21敲低能够显著抑制HCMV病毒的生长和病毒晚期基因的转录及表达。文献报道DDX21的敲除能够导致R-loops积累,它的生成会抑制RNA聚合酶II的延伸以及阻碍相关基因的转录。我们通过DNA-RNA免疫共沉淀实验发现DD... 

【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院上海巴斯德研究所)上海市

【文章页数】：127 页

【学位级别】：博士

【图文】：

HCMV病毒介绍7,13

HCMV病毒介绍7,13

目前研究较多的HCMV mi RNAs主要有mi R-UL112、mi R-UL148D、mi R-US5-1、mi R-US5-2和mi R-US25-1,它们在病毒感染过程中发挥着重要的作用,例如mi R-UL112调控CMV潜伏及再激活;mi R-UL148D或mi R-UL112能够调控免疫应答反应,帮助病毒免疫逃逸;mi R-US25调控细胞周期;mi R-US5-1或mi R-US5-2能够调节炎性细胞因子的释放和病毒粒子组装中心的形成,这些结果表明HCMV编码的mi RNAs在靶向宿主免疫应答、细胞周期和囊泡转运等方面具有一系列重要的作用(图1.5)[38,40]。除此之外,还有很多研究对新发现的HCMV mi RNAs进行功能探究以便进一步发现更多新的mi RNAs。病毒mi RNAs的研究是非常重要的,近年来,几种药物研发策略已被用于开发RNA靶向小分子,这些策略可以用于探究HCMV mi RNAs在发病机制中的作用,并研发具有独特作用模式的小分子药物,作为对抗HCMV感染的新疗法[41](图1.6)。图1.6潜在的HCMV mi RNAs靶向小分子药物研发策略41

【参考文献】：
期刊论文
[1]Design, mechanism, delivery and therapeutics of canonical and Dicer-substrate siRNA[J]. Maria Abdul Ghafoor Raja,Haliza Katas,Muhammad Wahab Amjad.  Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2019(05)



本文编号：2937453