Ankyrin-G介导的蛋白复合物在神经细胞极性维持和信号传递过程中的机制与功能研究
发布时间：2020-12-25 05:24
神经细胞是一类高度极化的细胞,由接收信号的树突、胞体和传输信号的轴突组成,不同的物质组成构成了树突、胞体、轴突不同的形态和各自独特的生理功能。神经细胞轴突起始段（AIS）是神经细胞轴突近端靠近胞体的特定膜结构区域,富集了大量的电压门控钠离子通道（Nav channe1）、电压门控钾离子通道（KCNQ2/3）、细胞粘附分子（Nfasc、NrCAM等）及多种支架蛋白和细胞骨架蛋白,是神经细胞整合胞体和树突的输入信号,调控和产生动作电位的重要位点。Ankyrin-G作为一类支架蛋白特异性定位在AIS,被称为AIS的标志物。它能将多种离子通道,细胞粘附分子等锚定在细胞膜上,从而保持AIS的完整与稳定。轴突起始段特殊的定位使其也起到特异性分子筛的作用,通过选择性的调控进入轴突的蛋白和特定细胞器,从而维持神经细胞轴突-树突的极性,然而这一选择性调控物质进出轴突的分子机制还不是很清楚。同时,GABAA受体在轴突起始段也有大量分布,轴突起始段是神经细胞产生动作电位的源头,GABAA受体作为一个抑制性的神经递质受体定位轴突起始段,提供抑制性信号来调节动作电位的产生,对神经信号的产生传递具有重要作用。已有...
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：129 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１神经细胞发育过程中轴突的建立过程［２］??
４；：之?，ｅ＂ｎ??）Ａ?？？⑷咖?＇ｎｏｄｅｓ?ｏｆ?Ｒａｎｖｉｅｒ??＊??＊?、、、??：?ＢｒｅｖｉｃａｎＬ?Ｖｅｒｓｉｃａｎ?、??；?之？／?＇?Ｘａｓｐｒ２??／??ｂｖ?／?；；ＪＫ??ｍｅｍｂｒａｎｅ?ＡｎｋＧ?＇?ｗ??ａｃｔｉｎ??ｒｉｎｇ?＼??ａｌｌ?ｓｐｅｃｔｒｉｎ?１?ｐＩＶ?ｓｐｅｃｔｒｉｎ?Ｉ?▼?????￣＾ＭＴＴｍＭＴＱ??ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ?（?￣?Ｎ??ｆａｓｃｉｃｌｅｓ?ｖ?’??图１＿２神经细胞轴突起始段（ＡＩＳ）的位置和分子组成［２０］??轴突起始段处细胞膜的一个典型特征是其上面分布着高密度的电压门控的??离子通道，如电压门控钠离子通道（Ｎａｖ?ｃｈａｎｎｅｌ）、电压门控钾离子通道??３??
?第一章绪论???特异性的微管成束现象具有重要的调节作用。有研宄表明，Ａｎｋｙｒｉｎ－Ｇ能通过其Ｃ??端直接结合微管结合蛋白ＥＢ１和ＥＢ３来稳定微管束，从而促进轴突物质转运，??这可能为Ａｎｋｙｒｉｎ－Ｇ选择性调控物质进出轴突提供了部分的机理解释［５６－５幻。??＾?ｉｆ?ＪＵ?Ｓｐｅｃｔｒｉｎ??＾?＾Ｓ？＃Ａｄｄｕｃｉｎ??图１．３神经细胞轴突起始段以ａｃｔｉｎ为基础的细胞骨架的分子组成丨５５１??１．２．２轴突起始段的功能??神经细胞轴突起始段特殊生理功能依赖于其上富集的大量功能特异性蛋白。??轴突起始段一个最主要的生理功能是负责动作电位的产生，神经细胞在胞体和树??突接收到的化学信号转变为电信号后，传递至轴突起始段后，由于轴突起始段细??胞膜上分布着高密度的的电压门控钠离子通道，较低的电信号就能达到起始动作??电位的阈值，使得动作电位得以产生［５９－６１］。由于轴突起始段做为动作电位产生??的位点，其对神经元兴奋性的调节具有重要作用。??除了调控动作电位产生以外，轴突起始段的另一个主要的生理功能是控制物??质选择性进入轴突，从而维持神经元的极性［１８］。相对于以特异性微管为基础的??马达蛋白依赖的囊泡运输维持神经元极性来说，轴突起始段的特殊定位使得其对??以特异性蛋白运输为基础的神经元极性维持过程同样至关重要，所有进入轴突的??蛋白必须先通过轴突起始段才能沿着轴突特异性排列的微管运输至轴突末端，轴??突起始段就起到了一个特异性分选装置的作用，胞体和树突蛋白则不能进入轴突??起始段［６２－６４］。但是轴突起始段这种特异性分选的分子机理目前还不是很清楚，??有一部分研宄人员认为，轴突起始段处以肌动蛋白
本文编号：2937041
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：129 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１神经细胞发育过程中轴突的建立过程［２］??
４；：之?，ｅ＂ｎ??）Ａ?？？⑷咖?＇ｎｏｄｅｓ?ｏｆ?Ｒａｎｖｉｅｒ??＊??＊?、、、??：?ＢｒｅｖｉｃａｎＬ?Ｖｅｒｓｉｃａｎ?、??；?之？／?＇?Ｘａｓｐｒ２??／??ｂｖ?／?；；ＪＫ??ｍｅｍｂｒａｎｅ?ＡｎｋＧ?＇?ｗ??ａｃｔｉｎ??ｒｉｎｇ?＼??ａｌｌ?ｓｐｅｃｔｒｉｎ?１?ｐＩＶ?ｓｐｅｃｔｒｉｎ?Ｉ?▼?????￣＾ＭＴＴｍＭＴＱ??ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ?（?￣?Ｎ??ｆａｓｃｉｃｌｅｓ?ｖ?’??图１＿２神经细胞轴突起始段（ＡＩＳ）的位置和分子组成［２０］??轴突起始段处细胞膜的一个典型特征是其上面分布着高密度的电压门控的??离子通道，如电压门控钠离子通道（Ｎａｖ?ｃｈａｎｎｅｌ）、电压门控钾离子通道??３??
?第一章绪论???特异性的微管成束现象具有重要的调节作用。有研宄表明，Ａｎｋｙｒｉｎ－Ｇ能通过其Ｃ??端直接结合微管结合蛋白ＥＢ１和ＥＢ３来稳定微管束，从而促进轴突物质转运，??这可能为Ａｎｋｙｒｉｎ－Ｇ选择性调控物质进出轴突提供了部分的机理解释［５６－５幻。??＾?ｉｆ?ＪＵ?Ｓｐｅｃｔｒｉｎ??＾?＾Ｓ？＃Ａｄｄｕｃｉｎ??图１．３神经细胞轴突起始段以ａｃｔｉｎ为基础的细胞骨架的分子组成丨５５１??１．２．２轴突起始段的功能??神经细胞轴突起始段特殊生理功能依赖于其上富集的大量功能特异性蛋白。??轴突起始段一个最主要的生理功能是负责动作电位的产生，神经细胞在胞体和树??突接收到的化学信号转变为电信号后，传递至轴突起始段后，由于轴突起始段细??胞膜上分布着高密度的的电压门控钠离子通道，较低的电信号就能达到起始动作??电位的阈值，使得动作电位得以产生［５９－６１］。由于轴突起始段做为动作电位产生??的位点，其对神经元兴奋性的调节具有重要作用。??除了调控动作电位产生以外，轴突起始段的另一个主要的生理功能是控制物??质选择性进入轴突，从而维持神经元的极性［１８］。相对于以特异性微管为基础的??马达蛋白依赖的囊泡运输维持神经元极性来说，轴突起始段的特殊定位使得其对??以特异性蛋白运输为基础的神经元极性维持过程同样至关重要，所有进入轴突的??蛋白必须先通过轴突起始段才能沿着轴突特异性排列的微管运输至轴突末端，轴??突起始段就起到了一个特异性分选装置的作用，胞体和树突蛋白则不能进入轴突??起始段［６２－６４］。但是轴突起始段这种特异性分选的分子机理目前还不是很清楚，??有一部分研宄人员认为，轴突起始段处以肌动蛋白
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