嵌段共聚物胶束基因载体在促进内皮细胞增殖方面的研究

发布时间:2021-01-20 15:41
  本文致力于设计和制备基于聚乙烯亚胺(PEI)的低毒性,高转染效率的新型基因载体,以期将促进内皮细胞增殖的ZNF580基因质粒递送到EA.hy926内皮细胞内,通过基因转染和表达,实现促进血管内皮细胞(ECs)的增殖和迁移的目的。1.将低分子量聚乙烯亚胺(PEI,Mw=1800)和聚乙二醇单甲醚(mPEG)分别接枝到可生物降解的聚乳酸-co-羟基乙酸(PLGA)上,得到嵌段共聚物甲氧基聚乙二醇-b-(聚乳酸-co-羟基乙酸)(mPEG-b-PLGA)和PEI-b-PLGA-b-PEI。经过上述两种嵌段共聚物的自组装,制备出以PLGA为疏水核,以mPEG和PEI为混合壳层的复合胶束,并负载了能促ECs增殖的DNA质粒pEGFP-ZNF580(绿色荧光蛋白融合质粒pEGFP-ZNF580)。通过改变壳层mPEG和PEI的比例可以较容易的降低胶束的细胞毒性或提高胶束/质粒DNA(pDNA)复合物的转染效率。利用动态光散射(DLS)研究了复合胶束体外的降解过程;DLS结果表明复合胶束和胶束/pDNA复合物的粒径和zeta电位均适合于细胞内吞;(3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑... 

【文章来源】:天津大学天津市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:129 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

嵌段共聚物胶束基因载体在促进内皮细胞增殖方面的研究


RGD多肽通过不同官能团在材料表面连接的方式

示意图,选择性吸附,多肽,内皮细胞


Ji 等将 REDV 多肽连接在一种 2-甲基丙烯酰羟乙基磷酰胆碱衍生 PMSN 上,然后涂覆在 PET 基材和 316 L 不锈钢动脉支架上,进行体验,结果表明经过 REDV 修饰的材料能够选择性吸附内皮细胞,促进的增殖和迁移,同时抑制平滑肌细胞的增殖(如图 1-2 所示)[47]。

示意图,静脉给药,生理过程,胶束


图 1-3 通过静脉给药的胶束载体在人体内生理过程的示意图. 1-3 Schematic representation of the biological distribution of the therapcarriers, which are administrated via an intravenous route,如果要克服人体中这些生理环境的障碍,成功高效的运送药物和


本文编号:2989311

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