Wnt/β-Catenin信号通路和Hippo信号通路在果蝇器官发育中新的调控机制研究

发布时间：2021-03-17 01:40

　　黑腹果蝇（Drosophila melenogaster）作为生命科学研究中重要的模式生物被广泛应用于筛选新的功能基因。本项研究使用功能获得性筛选策略,从655个与生长相关基因的过表达文库中发现了两个调控因子Nek2和Licorne,它们分别参与了调控影响细胞生长和器官发育的Wnt/β-Catenin信号通路和Hippo信号通路。进化上高度保守的Wnt/β-Catenin信号通路对生物的生长、发育、干细胞和稳态的维持有非常重要的作用。在本项研究中,我们发现蛋白激酶Nek2通过与该通路的调控因子Dsh的PDZ结构域相互作用从而对Dsh进行多重磷酸化。一方面Nek2对Dsh N端进行磷酸化从而迅速激活Wnt/β-Catenin信号通路；另一方面Nek2又可以对Dsh C端进行磷酸化,降低Dsh蛋白稳定性而促进其被降解。这种双重磷酸化修饰可以在Wnt信号开启时迅速激活,又可以通过促进Dsh降解以防止其被过度激活。另外我们还发现在激活Wnt信号上Nek2与Dco（CKlε同源物）具有功能冗余性,同时敲低Nek2和dco可以抑制Wnt/β-Catenin信号通路调控的靶基因表达及果蝇器官发育。H... 

【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：127 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．４．３与Ｈ中ｐｏ信号通路相关的疾病伴ｌｏｕｆｆｅ?ｅｔ?ａｌ．，２０１５ａ）??

图３．４?Ｎｅｋ２对Ｄｓｈ的《至巧巧化??（Ａ）与对照相比Ｉ?ＤｓＡ化与Ａｔｏｔ２巧表达时电泳迂移率变慢，加入ＣＩＰ处理之后??其电泳迁移率则与对照相同

图４．６?Ｌｉｅ位于Ｙｋｉ和Ｗｔｓ的上游??（Ａ－Ｂ）在巧巢巧泡细胞中Ｌｉｅ位于Ｗｔｓ的上游，实验过程同上


本文编号：3086764