H3K27me3及其去甲基化酶KDM6A/B在小鼠核移植重构胚中的作用

发布时间：2021-08-12 22:23

　　体细胞核移植（Somatic cell nuclear transfer, SCNT）是指将体细胞核注入到去核的卵母细胞质中获得重构胚（Reconstructed embryo）,由重构胚最终发育为后代的技术。细胞的重编程能够通过核移植、细胞融合、特定转录因子以及培养条件诱导等方法来实现。但是目前唯一能够诱导细胞重新发育成个体的重编程方法只有体细胞核移植,其他方法只能够在细胞、分子或者生化的水平上产生诱导,并且都存在一些不足之处。但是,自从体细胞核移植技术建立以来,克隆效率一直处于较低的水平,只有很少的重构胚胎能够发育到足月出生,在小鼠中通常只有1-2%的出生率。而且大多数克隆小鼠在出生后不久就会死亡。成功出生的克隆小鼠也会出现胎盘巨大、胎儿过度生长等异常症状,即所谓的“胎儿巨大症”。造成这一现象的主要原因是供体细胞核不能够被完全的重编程（Reprogramming）所致。重编程主要指的是表观遗传修饰（Epigenetic modification）的擦除与重建,主要包括DNA的甲基化、组蛋白的乙酰化、基因组印记的重建、x染色体的复活与失活以及端粒长度的再延伸等修饰的动态变化。H3K2... 

【文章来源】：内蒙古大学内蒙古自治区 211工程院校

【文章页数】：92 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．２小鼠合子基因组激活（引自Ｌｉ，ｅｆａ／．，２０１０）??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?ｚｙｇｏｔｉｃ?ｇｅｎｏｍｅ?ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ?ｉｎ?ｍｉｃｅ??６??

７。在这一过程中，细胞从全能性发育到多能性，最后成为单能性细胞，细胞的??可塑性逐渐失去，每一种类型的细胞沿＂单行道＂的形式逐渐分化（图１．４）?Ｉ６。??前，科学家们认为，随着胚胎发育的逐步进行，细胞逐渐丧失其可塑性，最终??分化成为某一特定类型的、不可逆的细胞。然而，现在的科学技术手段可Ｗ使不??同类型细胞之间相互转换，甚至使终末分化的细胞重新获得多能性，这就是体细??胞重编程技术（Ｓｏｍａｔｉｃ?ｃｅｌｌｓ?ｒｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ）。??Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ?Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ??ｐｏｔｅｎｔｉａｌ?ｓｔａｔｕｓ??Ｔｏｔｉｐｏｔｅｎｔ?．?沪皆■?Ｇｌｏｂａｌ?ＤＮＡｄｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ??Ｚｙｇｏｔｅ?一蠢囊焉；．＿；号Ｏｎｌｙ?ａｃｔｉｖｅ?Ｘ?ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ；??ＰｌｕｒｉＤｏｔｅｎｔ?：？?＂?Ｇｌｏｂａｌ?ｒｅｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ??ＩＣＭ／ＥＳｄｌ．，?ＥＧ?ｃｅｌｌｓ．?．?－？?；?＞?？?ｇｅｎｅｓ?ｂｙ?Ｐｏｌｙｃｏｍｂ?ｐｒｏｔｅｉｎｓ；??ＥＣ?ｃｅｌｌｓ

体细胞核移植（Ｓｏｍａｔｉｃ?ｃｅｌｌ?ｎｕｃｌｅａｒ?ｔｒａｎｓｆｅｒ，?ＳＣＮＴ?）技术，又叫克隆技术，??是将体细胞核注射到去核的卵母细胞中，获得重构卵，再使其发育成为与供体细??胞基因型相同后代的技术（图１．６）?Ｉ７。小鼠体细胞核移植技术主要Ｗ下几个步??骤：（１）核供体细胞的准备；（２）受体卵母细胞的准备；（３）受体卵母细胞的去??核；（４）供体细胞核的注入；（５）重构胚胎的激活；（６）重构胚胎体外培养；（７）??重构胚胎移植代孕母鼠。??１２??


本文编号：3339186