运动通过IGF-1/Nrf2通路激活糜蛋白酶样活性促进成年小鼠海马神经发生

发布时间：2023-04-23 03:59

　　目的:神经祖细胞(Neural progenitor cells,NPCs)增殖、分化、产生新生神经元,参与神经功能活动的过程称为神经发生。成年神经发生主要存在于海马齿状回(Dentate gyrus,DG)和室管膜下区。成年海马神经发生涉及学习,记忆和情绪调节。然而,随着年龄的增加NPCs增殖和分化能力降低,出现神经发生障碍,是神经退行性疾病发生的关键事件。运动可促进海马神经发生,提高小鼠的认知功能,但其具体机制尚不清楚。我们的前期结果表明NPCs的年龄相关的功能障碍可能与蛋白酶体失活相关,因此推测运动促进海马神经发生可能通过蛋白酶体活性的激活。本课题围绕这一假设进行推理,运用在体和离体实验,深入解析运动诱导成年海马神经发生的分子机制,为临床上预防和治疗年龄相关性疾病提供新的策略。第一部分自主跑轮运动对海马蛋白酶体活性的影响方法:1.不同年龄的BALB/c小鼠P0(<24 h)、P90(3 months)和P300(10 months)新鲜分离海马组织,分别检测半胱氨酸酶样活性(Caspase-like activity,C-L),胰蛋白酶样活性(Trypsin-like ac...

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前言
第一部分 自主跑轮运动对海马蛋白酶体活性的影响
    1 材料与方法
        1.1 实验动物
        1.2 材料
        1.3 方法
    2 结果
        2.1 不同年龄小鼠海马三种蛋白酶体活性及相应蛋白酶体亚单位的变化
        2.2 成年小鼠自主跑轮运动后海马三种蛋白酶体活性的变化
        2.3 成年小鼠自主跑轮运动4 周和8 周后海马糜蛋白酶样活性的变化
        2.4 自主跑轮运动总距离与海马糜蛋白酶样活性相关性分析
    3 讨论
    4 结论
第二部分 运动上调IGF-1激活糜蛋白酶体活性对成年小鼠海马神经发生及学习记忆的影响
    1 材料与方法
        1.1 实验动物
        1.2 材料
        1.3 方法
    2 结果
        2.1 成年小鼠自主跑轮运动对血清及海马IGF-1 含量的影响
        2.2 .IGF-1 作用对成年海马NPCs增殖及分化能力的影响
        2.3 .IGF-1 作用对成年海马NPCs的糜蛋白酶样活性的影响
        2.4 抑制IGF-1 对运动小鼠海马糜蛋白酶样活性的影响
        2.5 抑制IGF-1 对运动小鼠海马神经发生及学习记忆能力的影响
    3 讨论
    4 结论
第三部分 IGF-1/Nrf2 对成年小鼠自主跑轮运动后海马神经发生及学习记忆的影响
    1 材料与方法
        1.1 实验动物
        1.2 材料
        1.3 方法
    2 结果
        2.1 成年小鼠自主跑轮运动对海马Nrf2 转录激活的影响
        2.2 .IGF-1 作用对NPCs的 Nrf2 转录激活的影响
        2.3 .IGF-1 作用对N2a细胞Nrf2 转录活性及糜蛋白酶样活性的影响
        2.4 抑制IGF-1 对运动小鼠海马Nrf2 转录激活的影响
        2.5 Nrf2对N2a细胞蛋白酶体亚单位PSMB5 转录活性的影响
        2.6 敲减Nrf2 对运动小鼠海马糜蛋白酶样活性的影响
        2.7 敲减Nrf2 对运动小鼠海马神经发生及学习记忆能力的影响
    3 讨论
    4 结论
全文结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
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本文编号：3799043