中药单体石蒜碱抗乳腺癌的功能与机制研究

发布时间：2017-12-06 00:06

  本文关键词：中药单体石蒜碱抗乳腺癌的功能与机制研究

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【摘要】：乳腺癌是女性世界最常见的癌症类型,超过90%的乳腺癌患者死于肿瘤的转移,因此对乳腺癌的防治非常重要。中国是个发展中大国,乳腺癌的防治更难进行,因此近十年来乳腺癌的发病率和致死率都居高不下。标准的乳腺癌治疗方案包括手术治疗、放射治疗和药物治疗(化疗、激素治疗、分子靶向治疗)。抗癌药物在乳腺癌的治疗中不可缺少,现阶段就国内市场而言,传统抗癌化疗药物(抗代谢类药物、植物药类和烷化剂类药物)仍然主导市场,遗憾的是药物毒副作用等问题,限制了这些药物的临床使用,因此研发新型抗乳腺癌药物意义重大。中药单体石蒜碱是一种天然生物碱,据文献报道具有广泛的生理功能,包括抗炎、杀菌、抗疟疾、抗病毒等。最近研究发现石蒜碱具有潜在的抗肿瘤活性。据报道,石蒜碱对多种肿瘤细胞株具有抑制功能,包括淋巴瘤、多发性骨髓瘤、黑色素瘤和白血病等,而石蒜碱抗乳腺癌的潜在功能却一直未曾研究。我们这项研究,首次在体外和体内评价了石蒜碱的抗乳腺癌功效。我们采用细胞活性实验、细胞迁移实验以及细胞侵袭实验在体外对一系列中药单体的抗乳腺癌活性进行综合考察,从而获得目标中药单体,在此基础上设计相应的体内、体外实验进一步验证目标中药单体的抗癌功能。研究结果表明,石蒜碱抑制乳腺癌细胞生长、迁移和侵袭,并诱导乳腺癌细胞凋亡。在体内研究中,石蒜碱不仅能抑制皮下异种移植模型和原位异种移植模型小鼠体内肿瘤的生长,还能抑制尾静脉转移模型小鼠体内乳腺癌的转移。更重要的是,我们发现在给药剂量下,石蒜碱在小鼠体内没有造成明显的毒性伤害。此外,初步机制探究结果表明,石蒜碱能通过阻断Src/FAK(粘着斑激酶)相关信号通路抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭。综上所述,石蒜碱能在体内体外有效抑制乳腺癌的进展,表明石蒜碱是抑制乳腺癌生长和转移的潜在候选药物。
【学位授予单位】：华东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285

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本文编号：1256647