阿托伐他汀干预下CYP2D6基因rs1065852位点多态性与急性脑梗死患者降脂疗效之间关系的研究

发布时间：2017-12-09 04:06

  本文关键词：阿托伐他汀干预下CYP2D6基因rs1065852位点多态性与急性脑梗死患者降脂疗效之间关系的研究

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【摘要】：目的观察他汀类药物降脂治疗相关的基因多态性位点CYP4502D6*4(CYP2D6*4;rs1065852)在本研究组人群中的基因型分布;探讨该位点基因多态性与急性脑梗死(ACI)发病以及阿托伐他汀干预下ACI患者降脂疗效之间的关系,以期为基因为导向的急性脑梗患者调脂药物的个体化治疗提供数据支持。方法采用多重PCR结合高通量测序技术测定192例ACI患者及192例同期对照人群CYP2D6基因型,并使用Burrows-Wheeler Aligner(BWA,版本0.5.9)将原始配对的150bp长的阅读区定位到人参考基因组(hg19序列)。然后使用基因组分析工具包(GATK,版本3.1)进行局部重排并重新校准碱基质量分数,进行基因型分析。用统计学方法检测基因型与ACI发病风险、血清血脂含量及阿托乏他汀调脂疗效之间的关系。结果192例脑梗死患者脑梗死组和192例(经CT、MRI检查证实无脑梗死病变者)对照组,两组间年龄、性别、家族史及糖尿病史,差异无统计学意义。脑梗死组高血压病史、冠心病史、饮酒史和吸烟史比例明显高于对照组(p0.05)脑梗死组HDL-C明显低于对照组,而TG、BapoB明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。脑梗死组HDL-C明显低于对照组,而TG、BapoB明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。全部参试人员,rs1065852基因型频率依次为GG20.6%,AA35.1%,GA44.3%;G/A等位基因的频率依次是0.427与0.573,与Hardy Weinberg平衡(χ2=1.759,p=0.415)相符。ACI组和对照组的等位基因分布、基因型相似,差异不存在统计学上的意义(p0.05)。在对照组与ACI组中,等位基因A的携带频率男女性比较,并不存在统计学上的差异(PO.05)。在ACI组中,cYP2D6 G/G、G/A、A/A基因型血清血脂含量分布状况类似,并不存在统计学上的差异(p0.05)。ACI组患者通过阿托伐他汀用药后,血脂三项(TC、TG、LDL-C)含量明显下降,而HDL—C含量较治疗前明显上升(p0.05)。经一季度用药治疗后,与治疗前对比,GG基因型对于LDL-C下降效果明显好于GA型与AA型(P0.01)。CYP2D6 rs1065852不同基因型与G、A等位基因以及NIHSS评分评分不存在统计学意义上的关联性(P0.05)。结论CYP2D6*4基因多态性存在种族和区域的差异,CYP2D6*4基因多态性对阿托伐他汀治疗前后血清LDL-C含量有显著影响,该基因多态性可能成为ACI患者阿托伐他汀调脂疗效的预测因子。
【学位授予单位】：江苏大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R743.33

【参考文献】

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本文编号：1268997