头顶一颗珠对胶原诱导大鼠关节炎抗炎作用的机制研究

发布时间：2017-12-11 02:28

  本文关键词：头顶一颗珠对胶原诱导大鼠关节炎抗炎作用的机制研究

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【摘要】：目的头顶一颗珠(TTM)是道地土家族药材,民间常用于治疗跌打损伤、关节肿痛等,现代药理研究说明该药具有抗炎、抗氧化等作用。本文拟对胶原诱导关节炎(CIA)模型大鼠在造模的同时及造模成功后灌服不同剂量头顶一颗珠提取物,评价该药对大鼠关节炎的干预作用。方法选用70只雄性SD大鼠,其中60只建立Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠模型,10只为正常对照。为观察TTM对胶原诱导关节炎的预防作用,将20只大鼠分为预防给药组和模型对照组,在第一次免疫的同时分别给予中剂量TTM或生理盐水,给药至第二次免疫后1周处死。为观察TTM对CIA的治疗作用,将40只大鼠分为高中低剂量治疗组和模型对照组,在第二次免疫评估造模成功后分别给予不同剂量TTM或生理盐水,持续每日给药4周后处死。观察并记录大鼠关节炎关节肿胀指数;光镜评价关节滑膜病理组织学改变;免疫组化检测VEGF、TGF-1β、COX-1、COX-2表达水平;ELISA法检测治疗前后CIA大鼠血清IL-6、IL-1、IL-17、TNF-α水平变化。结果1.关节肿胀指数:高剂量组与模型组相比显著降低(P0.05),中低剂量虽有减低,但差异不显著;预防组与模型组相比显著降低(P0.05)。2.滑膜病理学改变:HE染色及特殊染色显示模型组有以下改变。(1)滑膜细胞增生,细胞大小不一,形态不规则;(2)滑膜下脂肪组织及血管周围见弥漫或散在淋巴细胞浸润、另见少量散在浆细胞;(3)纤维组织增生,主要增生成分为胶原纤维,纤维组织杂乱致密。通过对滑膜细胞增生、炎细胞计数、毛细血管增生、纤维化和淀粉样变5个病理改变综合评分和比较分析,可见治疗组病理组织学改变较模型组都有不同程度的改善,尤其是高剂量组最为明显(P0.05);预防组病理组织学改变明显轻于模型组(P0.05)。3.滑膜组织免疫组化检查:VEGF、TGF-1β、COX-1、COX-2在正常组为阴性表达;模型组着色深、范围广,阳性细胞数多。对以上指标在滑膜组织表达着色强度和阳性指数评分后比较,预防组各指标呈弱阳性,着色较浅,较模型组低(P0.05);治疗各组表达都减弱,以高剂量组最为显著,阳性细胞数明显减少,部分区域呈阴性表达,着色强度小(P0.05)。4。ELISA血清炎性细胞因子测定:模型组血清IL-6、IL-1、IL-17、TNF-α水平较正常组高(P0.05),治疗后表达均降低,高中剂量组最为明显(P0.05)。预防组上述炎症因子水平亦明显低于模型组(P0.05)。结论提前给予TTM可以明显减轻II型胶原诱导的大鼠关节炎;对CIA模型大鼠给予TTM能够获得肯定治疗效果。TTM可通过下调体内炎性细胞因子和COX表达减轻局部炎症;同时通过下调VEGF和TGF-1β等生长因子而抑制滑膜细胞增殖,减少血管再生,改善CIA大鼠滑膜组织病理变化,获得预防和治疗CIA的效果。
【学位授予单位】：湖北民族学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5

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本文编号：1276846