乳腺肿瘤小鼠的模型建立及其骨髓MDSC细胞的亚型分析

发布时间：2017-12-13 17:39

  本文关键词：乳腺肿瘤小鼠的模型建立及其骨髓MDSC细胞的亚型分析

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【摘要】：乳腺癌是造成世界上女性癌症高发病率和死亡率的恶性肿瘤之一。随着髓源抑制性细胞(MDSCs)在肿瘤发生、发展、转移中的作用逐渐被探明,对MDSCs细胞的研究愈加重要。但是由于MDSCs本身是异质性的,生物学功能复杂,并且现有对其进行分析鉴定的细胞表型不能明确划定其与其它髓系来源细胞的界限,如肿瘤相关巨噬细胞(TAM)、肿瘤相关中性粒细胞(TAN)等具有类似抑制功能的细胞以及粒细胞、单核细胞、树突细胞等。因此,限制了对其发挥分子作用机制的深入研究。目的:分析4T1细胞系表面趋化因子受体的表达,并对移植小鼠骨髓MDSCs细胞表面的趋化因子受体和Toll样受体(TLR)进行分析,建立4T1细胞移植小鼠的骨髓MDSCs细胞亚型的趋化因子受体及Toll样受体表面分子的标记图谱,为进一步分析、研究各不同亚型的分子机制奠定基础。方法:利用原位移植法构建4T1移植小鼠模型,采用流式细胞技术分析4T1细胞系表面趋化因子受体的表达,采用流式细胞技术对移植肿瘤前后小鼠骨髓MDSCs细胞表面的趋化因子受体和Toll样受体进行分析,多色流式分析法对小鼠骨髓MDSCs细胞亚型进行进一步分析。结果:建立了 4T1细胞小鼠移植肿瘤重建模型,并获得了肿瘤重建过程中小鼠肿瘤发育的时间曲线;通过对4T1细胞系表面趋化因子受体的表达分析,显示4T1细胞表面在CCR1、CCR5、CCR7、CCR9、CXCR7这五种趋化因子的阳性表达率均在25%以上,而其他趋化因子受体表达率极低,几乎不表达。通过小鼠骨髓MDSCs细胞表面的趋化因子受体和Toll样受体进行分析。根据初步分析得到的结果,挑选出了 CCR2、CXCR2、CXCR4、CXCR6、CX3CR1对获得的骨髓细胞进一步进行多色(8色)流式细胞分析骨髓MDSC细胞亚型进行进一步分析;CCR2、CXCR2、CXCR4、CXCR6、CX3CR1与其他七色抗体共同孵育进一步分析骨髓MDSC细胞亚型,确定了 30种不同的骨髓细胞亚型。结论:利用原位移植4T1细胞的方法,成功建立了转移性小鼠乳腺癌模型,利用流式细胞分析术,成功分析了 4T1细胞系表面趋化因子受体表达,成功对小鼠骨髓MDSCs细胞表面的趋化因子受体和Toll样受体进行了分析,对骨髓MDSC细胞亚型进行了多色分析,进行了初步分型。通过这一系列试验,我们可以更清楚的得出肿瘤以及免疫细胞的迁移动向,为揭开乳腺癌细胞肿瘤逃逸的调控网络提供了依据,同时为临床乳腺肿瘤治疗的靶点的选择提供了思路。
【学位授予单位】：沈阳农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R737.9;R-332

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10 ;细胞分化:一个两阶段的过程[J];中华妇幼临床医学杂志;2009年02期

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7 罗家江;;TH17细胞的研究进展[A];全国中西医结合血液学学术会议论文汇编[C];2010年

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9 汪洋;朱椰凡;余华军;符竣惠;徐启纲;曾其强;吴建波;张启瑜;;三种全肝脏去细胞化流程对细胞外基质的影响及细胞组分残留量的研究[A];2013年浙江省外科学学术年会论文汇编[C];2013年

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本文编号：1286030