靶向VEGFR的TKI类药物治疗卵巢癌的有效性及安全性的META分析

发布时间：2017-12-16 04:19

  本文关键词：靶向VEGFR的TKI类药物治疗卵巢癌的有效性及安全性的META分析

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【摘要】：背景介绍卵巢癌死亡率在女性恶性肿瘤中高居第一位。由于缺乏有效的筛查监测手段以及可以引起注意的早期临床症状,多数卵巢癌患者就诊时已属晚期。常规的肿瘤细胞减灭术加术后以紫杉醇/卡铂为主的化疗以及放疗可以获得令人欣慰的缓解率,但随着病程进展,耐药现象不可避免,是时有效的可替代治疗方案非常有限。迫切需要发展新的治疗方法。靶向治疗药物是近几十年来的研究热点。这其中以抗血管生成靶向药物研究的最为广泛。贝伐单抗是靶向于血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的单克隆抗体,旨在抑制癌组织中的血管生成,从而对癌组织的生长起到抑制作用。基于几项大规模的III期临床试验结果,贝伐单抗于2014年获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗复发性铂类耐药的卵巢癌。贝伐单抗治疗卵巢癌的有效性使人们自然想到针对VEGF信号通路的另一类药物,靶向于VEGF受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)的药物。这类药物是否与贝伐单抗有相似甚至更好的疗效?迄今为止,有不少靶向于VEGFR的药物在卵巢癌中得到了研究。这类药物均为酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),靶向于VEGFR胞内段的酪氨酸激酶结构域。为综合分析靶向VEGFR的TKI这一类药物治疗卵巢癌的有效性及安全性,特进行这项META分析研究。目的综合分析靶向VEGFR的TKI类药物治疗卵巢癌的有效性及安全性。方法系统检索Pubmed、Embase、Web of Science数据库,时间设定到2016-10-5,研究类型规定为随机对照临床试验。提取所纳入的各研究关于无进展生存期(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)的危险值(hazard ratio,HR)及其95%的可信区间(confidence interval,CI)、进入不良反应数据分析的总人数以及3级及其以上各种不良反应的人数。以倒方差法合并的有关PFS/OS的HR值及其95%的Cl、Mantel-Haenszel法合并的有关各种不良反应的风险比值(risk ratio,RR)及其95%的CI为统计分析指标进行有效性及安全性的评价,所使用统计分析软件为Review Manager 5.3。结果11项随机对照临床试验入选。包括3806位患者、5种靶向VEGFR的TKI类药物(cediranib、nintedanib、pazopanib、sorafenib 及 vandetanib)。涉及所有纳入药物的合并HR值显示PFS显著延长(HR=0.73,95%Cl 0.62-0.85),而OS的延长缺乏统计学意义(HR=0.90,95%CI 0.78-1.04)。按药物分组进行亚组分析显示 cediranib、nintedanib 及 pazopanib 这三个药显著延长了 PFS(HR=0.54,95%CI 0.43-0.68;HR=0.81,95%CI 0.69-0.96;HR=0.73,95%CI 0.55-0.97);所有药物均未显著延长OS。Pazopanib在东亚卵巢癌患者中未能显著延长PFS(HR=1.09,95%Cl 0.80-1.49),对患者的OS甚至显示出有害的作用(HR=1.71,95%CI 1.01-2.89)。按治疗背景分类进行亚组分析显示,复发治疗组的患者同时显示出 PFS、OS 的显著性延长(HR=0.63,95%CI 0.50-0.78;HR=0.74,95%CI 0.61-0.91),而初始治疗组仅显示出PFS的显著性延长(HR=0.83,95%CI 0.75-0.93)。安全性评价显示以下3级及其以上不良反应发生率显著升高:疲劳、皮疹、头痛、食欲缺乏、高血压、肝功能损害、胃肠道反应及骨髓抑制相关表现。结论由本项META分析研究可得出以下结论:1.总体而言,靶向VEGFR的TKI类药物是治疗卵巢癌的有效药物,但其有效性并不均一;cediranib、nintedanib及pazopanib可显著延长患者的PFS,但与此同时,≥3级不良反应的发生率也有所升高(常见的有疲劳、腹泻、高血压、肝功能异常及骨髓抑制等)。临床应用应充分考虑患者的实际情况并充分听取患者的选择意愿。2.可能由于临床试验设计难以兼顾到的混杂因素,pazopanib在东亚卵巢癌患者中未能显示出有效性。基于当前的研究结果,pazopanib尚不适合东亚卵巢癌患者。3.复发的卵巢癌患者生存期明显缩短,PFS的延长更有可能转化为OS的延长,靶向VEGFR的TKI类药物对于复发的卵巢癌患者可能更有意义。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R737.31

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