双子季铵盐灭菌剂Decamethoxin的合成工艺研究与他克林衍生物胆碱酯酶抑制剂的设计、合成及生物活性的研究

发布时间：2017-12-16 13:12

  本文关键词：双子季铵盐灭菌剂Decamethoxin的合成工艺研究与他克林衍生物胆碱酯酶抑制剂的设计、合成及生物活性的研究

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【摘要】：第一部分:灭菌剂主要分为氧化性灭菌剂、非氧化性灭菌剂和含氟化合物的新型灭菌剂。其中,非氧化性灭菌剂主要有季铵盐型、季磷盐、杂环化合物和有机醛类,而季铵盐灭菌剂是使用最多、应用最广的一类灭菌剂,使用于上世纪50年代,发展到现在已有数百种。双子季铵盐类灭菌剂(Gemini QAS)是一类新型灭菌剂,具有良好的生物降解性和强效的灭菌作用,对人体的毒性相对其他季铵盐灭菌剂较小。双子季铵盐是间隔基连接的两个单体QAS分子构成,一般由疏水基、亲水基和间隔基组成。由两条烃链构成疏水基,两个季铵盐构成亲水基,间隔基主要起到连接两个亲水基的作用。双子季铵盐类灭菌剂具有比单链季铵盐更强的杀菌效力,链亲合力小,易生物降解,低毒、低刺激,在极低浓度下就可以达到快速杀菌效果,属绿色环保型产品。可用于洗涤行业配制洗涤、.餐洗剂、织物洗涤剂,染发剂,衣物柔顺剂等,而不需要特殊工艺和设备,也可用于工业水循环杀菌剂,其使用浓度比单季铵盐可成数量级降低;也可用于工业、民用杀菌,可代替传统的新洁尔灭等季铵盐类灭菌剂。本课题所研究的Decamethoxin属于双子季按盐类灭菌剂,具有双子季铵盐类灭菌剂的所有优点,且国内很少做Decamethoxin的工业化生产,所以Decamethoxin的工业化生产的研究对企业的发展具有至关重要的作用。本论文采用逆合成的分析方法,设计了两条合成路线,并根据实际操作、化学试剂、反应条件和产率,评价了两条路线的优劣,确定了 Decamethoxin的最终合成路线。按照确定的路线合成Decamethoxin,得到终产物做质量分析。第二部分:阿尔兹海默病(AD)是一种起病隐匿病程缓慢的神经退行性疾病,是人类继心脏病、中风、癌症后的第四大死因。AD的发病机制复杂,老年痴呆症胆碱能假说是公认的经典的发病机制,该假说认为胆碱活性丧失与AD病症严重程度有关。研究表明,乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶都可以迅速分解体内胆碱,生成无活性的酸和胆碱,降低胆碱的浓度水平,从而终止神经冲动。乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶都有一个狭长的囊袋结构,主要由外周位点(PAS)和催化位点(CAS)组成,CAS主要完成对胆碱的水解,而PAS可稳定配体与ChE的结合,提高配体与ChE结合力度。本课题主要想研究一种药物可同时作用于胆碱酯酶的外周位点(PAS)和催化位点(CAS),增加药物分子对胆碱酯酶的抑制活性,寻找更有效的胆碱酯酶抑制剂。对合成的11个化合物的活性研究表明,化合物T-9对胆碱酯酶的抑制活性最高,在T-9的基础上延长和缩短连接基的长度都会造成活性的降低,他克林环6位取代氯或连接基中引入杂原子也会造成化合物活性的降低。本文他克林衍生物的设计在分子水平上为多位点他克林衍生物的设计提供了一定的思路。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R914;R96;TQ465

【参考文献】

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本文编号：1296140