褪黑素对油酸及丙酮醛诱导的肝细胞脂质累积作用的影响研究

发布时间：2017-12-17 22:12

  本文关键词：褪黑素对油酸及丙酮醛诱导的肝细胞脂质累积作用的影响研究

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【摘要】：非酒精性脂肪肝与已成为发达国家和地区迅速流行的慢性疾病,其在中国的发病率也在逐年升高。肝脏脂质累积是非酒精性脂肪肝病的主要特征。随着人们生活水平的提高,高脂饮食极大的增加了非酒精性脂肪肝病的发生。油酸作为人们饮食中脂肪酸的主要成分,摄入过量会促进肝脏脂质生成,导致脂质累积,对非酒精性脂肪肝病的发生发展有着重要的影响。非酒精性脂肪肝病作为一种代谢性疾病,常与2-型糖尿病共存,2-型糖尿病人在高血糖情况下体内易发生非酶糖基化反应,丙酮醛是非酶糖基化的反应物,丙酮醛会导致胰岛素抵抗,促进脂代谢紊乱造成肝脏脂质累积,因而也是糖尿病性脂肪肝产生的重要原因。褪黑素是具有较高生物活性的物质。在动物实验中,已被证明褪黑素能够缓解动物模型中高脂饮食引起的脂肪肝,然而其作用机理目前尚未清楚。本试验利用体外细胞培养的研究方法,建立了油酸诱导的肝细胞(HepG2)脂累积模型和丙酮醛诱导的肝细胞(HepG2)脂累积模型,分析了褪黑素对油酸及丙酮醛诱导的HepG2细胞脂质累积的作用效果及褪黑素对脂合成代谢及分解代谢过程中相关蛋白及基因的表达的影响。主要结果如下:在油酸诱导的肝细胞脂累积模型中,褪黑素处理后显著降低了油酸诱导的HepG2细胞甘油三酯和胆固醇含量的增加,提高了腺苷酸蛋白激酶(AMPK)和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)磷酸化水平,增强脂分解因子过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα)和肉碱棕榈酰转移酶1(CPT1)mRNA的表达水平,降低脂合成因子固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c),脂肪酸合成酶(FAS)和硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)mRNA的表达水平(p0.05)。在丙酮醛诱导的肝细胞脂累积模型中,丙酮醛能够诱导细胞脂质累积,降低AMPK磷酸化水平,上调SREBP-1c,FAS,SCD1 mRNA表达水平,下调PPARα,CPT1 mRNA表达水平(p0.05)。而褪黑素处理后,能够通过有效清除丙酮醛,调节AMPK蛋白及SREBP-1c,FAS,SCD1,PPARα,CPT1 mRNA表达,降低丙酮醛诱导的细胞脂累积情况(p0.05)。上述结果表明,褪黑素能够对油酸及丙酮醛诱导的HepG2细胞脂质累积有一定的保护作用,其作用效果是通过增加AMPK活性,加快脂分解代谢途径,'抑制脂合成代谢途径实现的。
【学位授予单位】：沈阳农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R575

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本文编号：1301748