芪胶升白胶囊联合环磷酰胺对S180荷瘤小鼠的增效减毒作用及相关机制研究

发布时间：2017-12-18 20:10

  本文关键词：芪胶升白胶囊联合环磷酰胺对S180荷瘤小鼠的增效减毒作用及相关机制研究

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【摘要】：目的研究芪胶升白胶囊(Qijiaoshengbai Capsule,QSC)联合环磷酰胺(CTX)对S180荷瘤小鼠的增效减毒作用,并进一步探讨其相关机制。方法造S180荷瘤小鼠模型105只,随机分为模型组、芪胶升白胶囊低剂量(QSC0.5g/kg)组、芪胶升白胶囊中剂量(QSC 1.0g/kg)组、芪胶升白胶囊高剂量(QSC 2.0g/kg)组、CTX(30mg/kg)组、CTX+芪胶升白胶囊低剂量(CTX30mg/kg+QSC 0.5g/kg)组、CTX+芪胶升白胶囊中剂量(CTX 30mg/kg+QSC1.0g/kg)组、CTX+芪胶升白胶囊高剂量(CTX 30mg/kg+QSC 2.0g/kg)组,每组15只,连续给药15天。末次给药24h后取血测量荷瘤小鼠的血细胞计数,取皮下肉瘤、脾脏、胸腺组织计算抑瘤率、脾脏指数、胸腺指数;HE染色法观察肉瘤组织中肿瘤细胞的生长情况和肝肾组织的损伤状态;从肉瘤组织中提取肿瘤细胞,应用AnnexinⅤ/PI双染流式细胞术测定肿瘤细胞的凋亡率;应用Western-blot法检测肿瘤组织中bcl-2和p53的表达情况;运用免疫组化法检测CD34和VEGF的表达情况。结果芪胶升白胶囊单独用药各剂量组可以降低荷瘤小鼠的瘤重,提高抑瘤率,以QSC中剂量组最高,且QSC各剂量组的肿瘤细胞凋亡率均高于模型组,可见QSC对S180荷瘤小鼠的肿瘤生长有一定的抑制作用。与阳性药CTX组相比,给药结束后,QSC联合用药各剂量组小鼠体重增加,相对肿瘤体积均低于CTX组,以联合用药中剂量组最低,皮下瘤重均低于CTX组,且联合用药各剂量组的抑瘤率和凋亡率均高于CTX组,可说明QSC联合CTX使用可明显抑制小鼠移植性S180肿瘤生长。联合用药后对化疗药CTX引起的化疗毒性结果研究可见,联合用药组的各项血细胞计数均有所增加,其中PLT、HGB显著增高,可见化疗引起的血液系统毒性有所降低,联合使用QSC后可见因使用化疗药CTX对肝肾组织的损害减轻;联合用药各组肿瘤细胞凋亡率较CTX组相比亦显著提升,增效减毒作用明显;QSC联合化疗药CTX,可下调p53、bcl-2蛋白水平;降低肉瘤组织中的CD34、VEGF表达,以联合用药中剂量组较为明显。结论芪胶升白胶囊在体内对S180荷瘤小鼠的肿瘤生长有一定的抑制作用,联合化疗药CTX使用可以增强对S180荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用,同时降低化疗药CTX所引起的化疗毒性,具有一定的增效和减毒作用。其抗肿瘤活性可能与抑制肿瘤凋亡调控蛋白p53、bcl-2表达及微血管密度调控蛋白CD34、VEGF的水平变化有关。
【学位授予单位】：锦州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R965

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本文编号：1305449