电针对慢性应激抑郁大鼠海马VEGF表达的影响

发布时间：2017-12-20 04:26

  本文关键词：电针对慢性应激抑郁大鼠海马VEGF表达的影响　出处：《北京中医药大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：抑郁症(depression)为在我们现代生活中,比较常见的精神障碍性疾病,主要疾病特征为心境或情绪的显著低落、兴趣缺乏、乐趣丧失、焦虑感、自责自罪等,甚至还可出现注意力和记忆力的下降及精神运动性迟缓等各种躯体症状,其确切病因及病理机制仍不明确。在抑郁状态病人中50%左右会有自杀之念,其中10%以上严重状态的病人主动离世,导致十分严重结果。有调查提出,该病在全球上的罹患率约为11%,易发病、易致残、易复发等特点,目前抑郁症要作为全球4大疾病,几年后要作为次于心血管病的重大卫生问题。目前存在着有两个应解决的问题,一是识别诊断率低,二是有效治疗率低,这两个概率大约只有30%左右。主要根源是经济与社会发展及其人口高龄化,生活环境、生活方式、价值观念之改变,就业困难、失业、躯体疾病等复杂的因素使人们的精神和心理的压力不断地增幅,引发该病的因素增加,使其罹患率也会越来越高,发作可威胁病人工作等周围环境,甚至影响家庭和社会经济,在全球上已成为重大公共问题。至今仍未彻底阐明抑郁症的发病机制,假说认为,持续慢性应激可作为抑郁症的主要因素,激活免疫系统,影响神经内分泌功能,从而导致抑郁症。本论文主要以文献综述、实验以及讨论部分三个部分组成。首先,从中国传统医学,比如辨证论治、治则以及方义等方面论述了病因与病机、诊断以及临床治疗等;其次,进行了近年该病传统体针疗法的临床实验和其他针灸方法总结;最后,总结了近几年的.对抑郁症研究和细胞因子对海马脑区与海马中VEGF表达水平的影响。目的通过电针对慢性应激抑郁模型大鼠行为学观察结果的影响,并运用分子生物学与组织化学方法探讨电针治疗抑郁症的机制,试图阐明电针对VEGF表达的影响与抑郁症的相关性。方法1.动物分组将健康雄性SD大鼠32只随机分为4组:空白对照组、抑郁模型组、药物对照组、电针针刺组。各组大鼠在实验前喂养一周,以适应环境。然后开始慢性应激刺激和不同干预,空白对照组大鼠用不分笼群养模式,其余组大鼠每笼1只孤养,空白对照组与其余各组大鼠饲养于隔离的不同饲养室。2.造模方法采用慢性应激模型结合孤养进行慢性应激郁症大鼠模型的制作,持续21天给予7种不同的应激刺激,包括冷水游泳、禁水、昼夜颠倒、禁食、夹尾、束缚、潮湿环境,每日随机安排一种刺激,每种刺激平均3次。3.处理方法:空白对照组:在正常饲养条件下21天,非孤养模式,实验期间不予任何应激刺激;抑郁模型组:慢性应激造模21天,并在21天内每日进行与电针组等同的束缚干预,时间长度相同,强度同等;药物对照组:慢性应激加孤养,每日配药,按1mg/1ml的比例将百忧解以蒸馏水配制,按照2mg/kg体重,灌胃途径给药,给药后1h应激造模,每天一次,共21天;电针针刺组:慢性应激与孤养结合,电针干预21天,并于每天电针1h后进行应激造模。4.检测指标及方法:采用旷场实验(Open-field Test)、体质量(Body Weight)和糖水消耗量实验(Sucrose Preference Test)评价模型大鼠行为学改变情况,运用Real-Time PCR技术与蛋白质印迹法(Western Blot)检测大鼠海马VEGF的表达情况。结果1.行为学各组大鼠的体重,在实验中均有增长;与空白对照组比较,抑郁模型组、药物对照组和电针针刺组的体重明显下降(P＜0.01);与抑郁模型组的体重相比,药物对照组与针刺组皆有显著升高(P0.01);在旷场实验期间,实验前的各组大鼠水平运动次数没有差异(P＞0.05);与空白对照组对比,实验后模型组的水平运动次数有明显下降(P0.01),与模型组相比,给予抗抑郁药的对照组与针刺刺激后的针刺组运动次数有明显增加(P0.01);在旷场测试中,实验前各组垂直的频率有差异(P0.05),抑郁模型组的垂直频率明显下降(P0.01);与抑郁模型组相比,药物对照组与电针针刺组的垂直频率微有上调的趋势,但没有统计学意义(P＞0.05);观察各组的糖水消耗量,与空白对照组相比,抑郁模型组的糖水消耗量明显下降(P＜0.01);与抑郁症模型组对比,电针针刺组的糖水消耗量均有增加的趋势(P0.05),虽然药物对照组的糖水消耗量微有增加趋势,但是没有统计学意义(P0.05);2.海马组织中VEGF表达水平用qRT-PCR法检测VEGF水平后,与空白对照组相比,模型组海马中VEGF水平明显升高,具有差异性(P0.01);和抑郁模型组相比,药物组和电针针刺组的表达水平显著降低,具有差异性(P0.01),而和药物对照组比较,电针针刺组VEGF表达水平没有明显的差异性(P0.05);通过Western blot方法观察VEGF含量,和空白对照组对比,模型组、药物对照组以及电针针刺组VEGF含量的变化均无显著性(P0.05);虽然模型组VEGF含量呈现减少趋向,但是无差异性(P0.05)。结论1、长期的慢性应激可以改变大鼠的体重、旷场实验运动次数及糖水消耗量行为学表达,同时还可促使海马VEGF表达水平升高。2、电针刺激与抗抑郁药物氟西汀均可改善大鼠的抑郁状态,从而可下调海马VEGF表达水平。3、大鼠的抑郁状态与海马VEGF表达的水平之间有一定的相关性。
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R245

【参考文献】

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本文编号：1310761