胃癌组织中Nupr1的表达及临床意义分析

发布时间：2017-12-26 02:44

  本文关键词：胃癌组织中Nupr1的表达及临床意义分析　出处：《大连医科大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：研究背景:胃癌的发病率在全球居高不下,由于其增殖快和转移能力强的特点,导致胃癌进展快、预后不佳。胃癌的治疗关键是早期诊断,可明显提高患者的生存率,但由于胃镜等有创检查风险高、技术及设备要求高,并不易被广泛接受,腹部CT等其它无创检查,早期阳性检出率较低。在治疗方面,尽管手术方式日益革新、化疗药物及靶向药物研发迅速,使得胃癌患者获得可观疗效收益,但是这仍不能明显有效改善胃癌患者的预后,所以急需一个新的胃癌诊断及治疗靶点。机体由于微环境的改变,比如缺氧、损伤、血清饥饿等,会产生相应的细胞应激反应,从而适应环境,保证细胞的正常生长和功能。当组织细胞受到应激刺激时会转变正常的基因表达状态来应对紧急情况,这些在应激反应中发挥作用的基因被称为应激基因,细胞应激反应需要相关应激分子参与。1997年Nupr1被Mallo GV等人从急性胰腺炎大鼠的胰腺腺泡中检测出高表达,之后进行测序分析,得到一个大小为8kD的分子,被命名为P8,它本身具有一个典型核定位信号(NLS),所以又以核蛋白1(nuclear protein1,Nupr1)为之命名,它就是一种应激相关的核分子,已经被证实具有多种生物学功能,其中在肿瘤发生发展方面作用表现突出,可发挥转录活性,在胰腺癌、乳腺癌等恶性肿瘤中呈现高表达,与肿瘤增值及转移有关。但在胃癌中Nupr1的研究鲜见,其在胃癌中的表达及及其作用机制尚未明确。目的:Nupr1是一个与肿瘤相关的应激分子,本研究检测胃癌及癌旁组织中Nupr1 mRNA和蛋白的表达量,探讨其与胃癌发生发展及治疗的临床意义,为胃癌的诊断、预后评估及有效治疗提供新思路。方法:通过实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法分别检测胃癌及癌旁正常组织中Nupr1 mRNA和蛋白的表达量,并分析与胃癌的临床特点的关系。结果:①绘制的融解曲线表明目的片段特异性扩增,阴性对照组无扩增曲线可排除污染因素影响。实时荧光定量PCR结果显示,72例胃癌组织Nupr1 mRnA表达量(其相对表达量为2.0953±0.5997)显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P0.05)。②胃癌组织Nupr1蛋白表达量(相对表达量为2.0571±0.5426),也显著高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P0.05)。胃癌组织中Nupr1蛋白表达与mRNA表达结果呈现一致的变化。③胃癌组织中Nupr1的差异表达,且与胃癌的肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、分化程度、病理类型、TNM分期相关(P0.05),与患者性别、年龄、肿瘤部位无明显相关(P0.05)。结论:Nupr1在胃癌中高表达,与胃癌的发生、侵袭与转移相关,可作为评估患者不良预后的新标志物,可能成为胃癌干预的一个潜在治疗靶点。
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.2

【参考文献】

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1 宋杰;陈凤格;赵伟;赵冬;;胃癌的发病率现状与治疗研究进展[J];中国慢性病预防与控制;2016年09期

2 赵春兰;王维娜;张文清;;核蛋白Nupr1研究进展[J];中国煤炭工业医学杂志;2016年03期

3 黄红艳;张彦斌;王小利;周心娜;李莎;王Z谀，

本文编号：1335508