PPARα调节肿瘤细胞糖代谢机制

发布时间：2017-12-28 13:12

  本文关键词：PPARα调节肿瘤细胞糖代谢机制　出处：《江苏大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

  更多相关文章： 过氧化物酶体增殖剂激活受体-α(PPARα) Glut1 转录抑制 糖代谢 肿瘤

【摘要】：肿瘤细胞代谢在肿瘤发生过程中扮演重要角色。获取充分的营养物质(如葡萄糖、氨基酸等)有利于肿瘤细胞生物大分子(如核酸、蛋白质、脂肪、多糖等)的合成。恶性肿瘤细胞通过重编程代谢信号通路(如增加Glut1高表达)来增加对营养物质的摄取。过氧化物酶体增殖剂激活受体-α(PPARα)在炎症调控和肿瘤发生过程中发挥了重要作用。然而PPARα和肿瘤细胞葡萄糖代谢之间的关系仍然不清楚。本研究发现:PPARα通过绑定Glut1基因启动子区域直接抑制其基因转录,从而减少葡萄糖的摄取,最后,抑制mTOR信号通路及肿瘤生长。本研究的主要结果如下:1、PPARα过表达降低Glut1的基因与蛋白水平;2、PPARα基因沉默增加Glut1的基因与蛋白水平;3、双荧光素酶报告基因检测、ChIP analysis、凝胶迁移实验结果表明PPARα直接与Glut1启动子区域结合并抑制Glut1的转录活力;4、异植瘤裸鼠模型实验结果表明PPARα抑制Glut1基因的表达,从而抑制mTOR信号通路及肿瘤生长;5、PPARα激动剂抑制肿瘤细胞Glut1的表达,从而抑制mTOR信号通路;6、激动剂增强PPARα/Glut1信号通路,从而增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。
[Abstract]:Tumor cell metabolism plays an important role in the development of tumor. The acquisition of sufficient nutrients, such as glucose and amino acids, is beneficial to the synthesis of biological macromolecules, such as nucleic acids, proteins, fats, polysaccharides, and so on. Malignant tumor cells increase the intake of nutrients by reprogramming metabolic signaling pathways, such as increasing Glut1 expression. The peroxisome proliferator activated receptor - alpha (PPAR - alpha) plays an important role in the regulation of inflammation and the development of tumor. However, the relationship between PPAR alpha and glucose metabolism in tumor cells remains unclear. This study found that PPAR alpha directly inhibits gene transcription by binding Glut1 promoter region, thereby reducing glucose uptake, and finally inhibiting mTOR signaling pathway and tumor growth. The main results of this study are as follows: 1. PPAR overexpression decreased alpha gene and protein level of Glut1; 2, PPAR silencing increased the level of gene and protein Glut1; report 3, dual luciferase gene detection, ChIP analysis, gel mobility experiments show that PPAR alpha directly with the transcriptional activity of the promoter region of Glut1 binding and inhibiting Glut1; 4, and experimental results show that PPAR tumor model in nude mouse alpha inhibition of Glut1 gene expression, thereby inhibiting the mTOR signaling pathway and tumor growth; 5. The expression of PPAR alpha agonist inhibits tumor cell Glut1, thereby inhibiting mTOR signal pathway; 6, alpha agonist PPAR enhanced /Glut1 signaling pathway, thereby increasing the sensitivity the tumor cells to chemotherapeutic drugs.
【学位授予单位】：江苏大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R730.2

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