辅助生殖子代出生性别差异的流行病学研究

发布时间：2017-12-31 19:10

本文关键词：辅助生殖子代出生性别差异的流行病学研究　出处：《南京医科大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：[背景]辅助生殖技术(Assisted reproductive technology,ART)是对人类卵母细胞和精子或胚胎进行操作以获得新生命的技术。目前,人类辅助生殖技术主要包括人工授精(artificial insemination,AI)和体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)及其衍生技术,体外受精-胚胎移植的衍生技术主要包括单精子卵胞浆内注射(intra cytoplasmic sperm injection,ICSI)、冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET),胚胎植入前诊断(preimplantation genetic disgnosis,PGD)等。目前,全世界每六对夫妻中,就有一对发生不孕不育,自1978年世界上首例体外受精-胚胎移植婴儿在英国诞生,及1992年第一例单精子卵胞浆内注射的婴儿出生以来,辅助生殖技术在近几十年发展迅猛,给低生育能力夫妇带来希望,全世界累计已有超过500万个新生儿在辅助生殖技术的帮助下出生。中国第一例试管婴儿于1988年出生,现今我国每年开展辅助生殖技术治疗约18万个周期,随着辅助生殖人口的增长,必将对人口构成产生深远影响。在自然情况下,尽管在怀孕之初,早期性别比(PSR,preterm sex ratio,男/女)达到1.70,但由于各种自然和人为因素的影响,出生性别比稳定在1.05左右。研究表明,在自然妊娠的情况下,一系列生物和环境因素会导致出生性别比(SSR,secondary sex ratio)改变。辅助生殖技术治疗过程中,促排卵药物的使用和胚胎体外培养等环节对出生性别会产生一定影响。一项基于胚胎植入前诊断(PGD)技术的研究表明,与用单精子卵胞浆内注射(ICSI)技术受精的胚胎相比,体外受精(IVF)技术产生的胚胎出生性别比更高。大量研究表明,移植卵裂期的胚胎比移植囊胚出生性别比低。另外,双胎妊娠在所有妊娠中占3%,它是辅助生殖常见的并发症,2016年国际辅助生殖监测委员会报道了 2008,2009和2010年IVF鲜胚的双胎出生率分别是21.8%,20.5%和20.4%,远高于自然情况,双胎妊娠也可能影响着辅助生殖技术孩子的出生性别比。[目的]本研究基于南京市妇幼保健院,无锡市妇幼保健院和常州市妇幼保健院三家医院的生殖中心临床生殖医学管理系统的病案信息,采用回顾性队列研究的方法,探究辅助生殖治疗因素(促排卵方案、移植胚胎类型、移植胚胎阶段、受精方式)和患者个人因素(男方年龄、女方年龄、男方BMI、女方BMI、不孕类型、不孕原因)对出生性别的影响。[方法]1.出生性别比:首先纳入三个中心自开展辅助生殖技术有活产以来的所有患者,经核查,符合要求的为2001年至2015年间的5832位患者。按患者个人因素(女方年龄、女方BMI、男方年龄、男方BMI、不孕类型、不孕因素),促排卵方案,实验室因素(移植胚胎类型、受精方式、移植胚胎阶段),出生子代数量,不同生殖中心分别分析,总体比较各亚组之间出生性别比的差异。2.出生性别影响因素研究:对于单胎和双胎,分别进行单因素分析和多因素分析。影响因素有三类:患者个人因素(女方年龄、女方BMI、男方年龄、男方BMI、不孕类型、不孕因素),促排卵方案,实验室因素(移植胚胎类型、受精方式、移植胚胎阶段)。在单胎,因变量为子代出生性别,而在双胎,我们仅将双胎男和双胎女进行比较。所有内容都由Stata(Version 11.2)软件对数据库进行管理并完成数据统计分析。计量资料用均数±标准差表示,计数资料以构成比或率表示,两组间均数比较采用t检验,多组间均数比较采用方差分析,计数资料分析采用χ2检验。采用Logistic回归模型估计研究辅助生殖治疗过程中,个人因素和治疗因素对出生性别的影响,及各相关因素的比值比(OR)和95%置信区间(confidenceinterval,CI),全部统计学检验均为双侧概率检验,P0.05为差异有统计学意义。[结果]本研究是一项多中心回顾性队列研究,共纳入三个中心自2001年至2015年的5832位患者,有7410个活产儿,其中,男孩3902人,占52.66%。女方平均年龄29.87岁,男方平均年龄31.89岁,原发不孕的患者略多于继发不孕者,占53.8%,主要不孕原因为女方输卵管因素,占40.5%。在这三个中心,主要的促排卵方案是长方案,占66.1%,其他方案包括短方案、超长方案、微刺激方案、拮抗剂方案。分组比较发现,冻胚移植中男孩的比例高于鲜胚移植(54.16%vs.51.04%,P=0.008),移植囊胚的男孩比例高于移植卵裂期胚胎的(57.89%vs.51.12%,P0.001),单胎的男孩比例高于双胎(53.97%vs.50.89%,P=0.009)。利用多因素Logistic回归分析,在调整男女双方年龄、不孕原因后发现,在单胎中,与移植卵裂期胚胎相比,移植囊胚会增加出生男孩的可能性(OR=1.17,95%CI:1.08-1.27,P0.001);男方年龄大于32周岁的,出生男孩的可能性小于男方年龄小于32周岁的(OR=0.75,95%CI:0.60-0.94,P=0.014)。在双胎中,出生性别比主要取决于出生双胎男孩或者双胎女孩的数量,因此,我们并未将龙凤胎纳入回归模型,结果发现,用ICSI受精,出生的双胎女孩更多(OR=0.61,95%CI:0.37-0.99,P=0.046)。[结论]出生性别比在单胎和双胎间存在差异。在单胎中,出生性别的最大影响因素为移植胚胎阶段,移植囊胚会使出生性别比显著升高。此外,男性年龄大于32岁组相对于低年龄组,出生性别比也更低。在双胎中,出生性别的最大影响因素为受精方式,ICSI受精会增加双胎女孩出生的可能。
[Abstract]:Assisted reproductive technology ( Assisted Reproductive Technology , ART ) is a technique for human oocyte and sperm or embryo operation to obtain new life . At present , human assisted reproductive technology mainly includes artificial insemination ( AI ) and in vitro fertilization - embryo transfer ( IVF - ET ) and its derivatives . In the first instance of IVF - ET , there are more than 5 million newborns in the world . A retrospective cohort study was conducted to investigate the effects of assisted reproductive therapy ( IVF ) on the birth sex ratio of assisted reproductive technology . 1 . Sex ratio of birth : All patients who have been included in three centers since the birth of assisted reproductive technology have been verified to meet the requirements from 2001 to 2015 . There are three types of influencing factors : individual factors of the patient ( female age , female BMI , male age , male BMI , infertility type , infertility factor ) , ovulation scheme , laboratory factors ( embryo type , fertilization method , embryo transfer stage ) . This study was conducted by Stata ( Version 11.2 ) software to manage the database and complete the statistical analysis of the data . The results showed that the ratio of individual factors and treatment factors to the sex of birth and the ratio of the correlation factors were higher than that of the fresh embryo transfer ( 54.16 % vs . 51.04 % , P = 0.008 ) . The proportion of boys in the graft was higher than that of the embryo in the embryo transfer ( 57.89 % vs . 51.12 % , P = 0.008 ) . The results showed that the sex ratio of birth was lower than the age of 32 years old ( OR = 0 . 75 , 95 % CI : 0 . 37 - 0 . 99 , P = 0.046 ) .

【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R714.8

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