青藏高原藏族人群HLA-DRB1基因与包虫病遗传易感性关联研究

发布时间：2018-02-11 08:57

  本文关键词： 包虫病 HLA-DRB1 易感性 抗性基因 关联研究　出处：《青海大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的:确定青藏高原地区藏族囊型(cystic echinococcosis,CE)和泡型包虫病(alveolar echinococcosis,AE)患者的人类白细胞抗原DRB1(Human leukocyte antigen DRB1,HLA-DRB1)等位基因中易感基因和抗性基因的类型及其相关性,为研究藏族包虫病的感染机制及遗传特点提供依据。方法:本实验使用病例对照的方法研究。病例组选取青海省玉树和果洛藏族自治州的世居藏族囊型和泡型包虫病患者136例,其中泡型包虫73例(AE组),囊性包虫63例(CE组)。对照组选取该地区无血缘关系的藏族健康人,共计60例。AE组和CE组病例均是在省、州级包虫病定点医院,经B超和CT等影像检查、血清学ELISA筛查、病理和手术确诊的病例。采集病例组和对照者静脉血3~5ml,EDTA-Na2抗凝管保存,混匀标本。提取全血DNA,应用聚合酶链反应-直接碱基序列基因分型(Polymerase Chain Reaction-Sequence Based Typing,PCR-SBT)技术,对HLA-DRB1基因分型,比较等位基因频率。实验数据经H-W(Hardy-Weinberg,H-W)遗传平衡分析,囊型包虫组和泡型虫病组分别和对照组进行统计学分析,采用χ2或Fisher精确概率法。疾病与HLA-DRB1等位基因的相关性通过计算比值(Odds ratios,OR)和95%可信区间(Confidence interval,CI)来表示,统计分析由SPSS 19.0软件处理。结果:1.泡型包虫病病例组HLA-DRB1*04等位基因频率小于对照组,分别为20.55%,30.00%,差异有统计学意义(χ2=4.71,P0.05,OR=0.47)。2.囊型包虫病病例组HLA-DRB1*04等位基因频率小于对照组,分别为20.63%,30.00%,差异有统计学意义(χ2=4.31,P0.05,OR=0.47)。3.泡型和囊型包虫病例组分别和对照组相比,未得出有统计学差异的易感基因。并发现病例组中一例HLA-DRB1等位基因可能存在变异。结论:1.首次应用PCR-SBT技术对青藏高原藏族人群包虫病患者进行HLA-DRB1等位基因分型研究,对今后开展包虫病易感性和抗性基因提供了技术手段。2.HLA-DRB1*04等位基因与青藏高原藏族人群囊型和泡型包虫病相关联,是其抗性基因,为包虫的诊治提供了科学依据。
[Abstract]:Objective: to determine the types of susceptibility genes and resistance genes in HLA-DRB1 alleles of human leukocyte antigen DRB1(Human leukocyte antigen DRB1 in patients with cystic cystic echinococcus gallensis (CEE) and alveolar echinococcus infection (AEE) in Qinghai-Xizang Plateau, and to determine the relationship between susceptibility genes and resistance genes in the alleles of human leukocyte antigen DRB1(Human leukocyte antigen DRB1 (HLA-DRB1). Methods: a case-control method was used to study the infection mechanism and genetic characteristics of Tibetan hydatidosis. 136 cases of Tibetan cystic and alveolar hydatidosis in Yushu and Guoluo Tibetan Autonomous Prefecture of Qinghai Province were selected in the case group. There were 73 cases of alveolar hydatidosis in AE group and 63 cases of cystic hydatidosis in CE group. In control group, 60 healthy Tibetan people without blood relationship were selected. 60 cases of group A. AE and group CE were examined by ultrasound and CT images in designated hospitals of provincial and state level hydatidosis. Cases confirmed by serological ELISA screening, pathology and surgery. Venous blood samples of 3 cases and 5 ml EDTA-Na 2 were preserved and mixed. The whole blood DNA was extracted, and polymerase chain reaction-direct base sequence genotyping (PCR SBT) technique was used. The HLA-DRB1 genotyping and allelic frequency were compared. The experimental data were analyzed by H-WN Hardy-Weinberger H-W) genetic balance, and statistical analysis was made between the cystic hydatid group and the alveolar type group and the control group, respectively. The correlation between disease and HLA-DRB1 allele was expressed by calculating odds ratios (odds ratios) and 95% confidence intervals (CI). Results the frequency of HLA-DRB1*04 allele in the patients with alveolar hydatid disease was lower than that in the control group (20.55). The difference was statistically significant (蠂 ~ 2 ~ (4.71) P 0.05). The frequency of HLA-DRB1*04 allele in the patients with cystic hydatid disease was lower than that in the control group, and the frequency of HLA-DRB1*04 allele was significantly lower in the patients with hydatid disease than that in the control group. The difference was statistically significant (蠂 2, 4.31, P 0. 05, P 0. 05). The cases of vesicular type and cystic type of hydatid disease were compared with those of the control group, respectively, and the difference was statistically significant (蠂 2 + 4. 31%, P 0. 05%, P 0. 05, P 0. 05). There was no statistically significant difference in susceptibility genes. A variant of HLA-DRB1 allele was found in a case group. Conclusion: 1. The HLA-DRB1 alleles of Tibetan patients with hydatid disease in Qinghai-Tibet Plateau were studied by using PCR-SBT technique for the first time. 2. HLA-DRB1n04 allele is associated with cystic and alveolar hydatidosis in Tibetan population of Qinghai-Xizang Plateau. It is a resistant gene and provides a scientific basis for the diagnosis and treatment of hydatidosis.
【学位授予单位】：青海大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R532.32

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本文编号：1502672