Cullin4B和P16在人胃癌组织中的表达及其意义
发布时间：2018-02-28 17:15
本文关键词： 胃癌 CUL4B蛋白 P16蛋白 组织 表达 出处：《河北医科大学》2017年硕士论文 论文类型：学位论文
【摘要】：目的:探讨Cullin4B和P16在人胃癌组织中的表达及其意义。方法:随机选取于2016年1月~2016年12月在河北医科大学第二医院进行胃癌切除术的胃癌患者25例,取其胃癌组织作为实验组,取相应的癌旁正常组织作为对照组。应用HE染色确定胃癌类型及其分化程度;应用免疫组织化学法及蛋白质免疫印记(Western blot)检测CUL4B蛋白及P16蛋白在胃癌组织及其对应的癌旁正常组织的表达情况及表达水平。分析两者在胃癌组织及癌旁正常组织中的表达差异及其与胃癌的临床分期及临床病理因素之间的联系。结果:1病例资料HE染色,观察所取的胃癌组织及癌旁正常组织的镜下情况,胃癌类型:腺癌19例,粘液腺癌2例,印戒细胞癌3例,神经内分泌癌1例;分化程度:高分化3例,中分化9例,低分化13例;余病例资料如性别,年龄,临床分期及临床病理因素(见Table1)。2胃组织免疫组化结果2.1.1 CUL4B蛋白胃癌组织及癌旁正常组织中的表达:根据免疫组化结果显示CUL4B主要定位于细胞核,以细胞核中出现清晰的黄色、棕黄色至深棕色着色作为阳性判断标准。在胃癌组织中CUL4B大多呈阳性或强阳性表达,其光密度(OD)值为(0.180±0.019),癌旁正常组织大多呈阴性、弱阳性或阳性表达,其OD值为(0.128±0.012),胃癌组织的OD值明显高于癌旁正常组织,两者差别具有显著统计学意义(P0.01);2.1.2 CUL4B蛋白与胃癌临床分期:CUL4B蛋白在胃癌组织中大多呈阳性或强阳性表达,其I期OD值为(0.160±0.011)、II期OD值为(0.176±0.015)、III期+Ⅳ期的OD值为(0.191±0.016),I期与II期的之间比较的P值为0.200,两者差别不具有统计学意义(P0.05);I期与III期+Ⅳ期之间比较的P值为0.021,两者间差别具有统计学意义(P0.05);II期与III期+Ⅳ期之间比较的P值为0.260,两者差别不具有统计学意义(P0.05);2.1.3 CUL4B蛋白表达与胃癌临床病理因素:分化程度:高+中分化组胃癌组织中CUL4B蛋白表达水平的OD值为(0.162±0.009)低于低分化组的OD值(0.192±0.013),两组间CUL4B蛋白表达水平差异具有统计学意义(P0.05);肿瘤浸润深度(T分期):(T1+T2)组CUL4B蛋白表达水平的OD值为(0.164±0.012)明显低于(T3+T4)组OD值(0.191±0.016),组间CUL4B蛋白表达水平差异具有显著统计学意义(P0.01);而患者的性别、年龄、组织病理类型、淋巴结转移及有无远处转移间的表达不具有统计学意义。2.2.1 P16蛋白胃癌组织及癌旁正常组织中的表达:P16蛋白染色主要位于细胞核。在胃癌组织中P16蛋白大多呈阴性、弱阳性表达,少数呈阳性表达,其光密度(OD)值为(0.112±0.017),癌旁正常组织大多中呈阳性或强阳性表达,其OD值为(0.151±0.012),胃癌组织的OD值明显低于癌旁正常组织,两者间差别具有显著统计学意义(P0.01);2.2.2 P16蛋白表达与胃癌临床分期:P16蛋白在胃癌组织中大多呈阴性或弱阳性表达,I期OD值为(0.129±0.009)、II期OD值为(0.120±0.006)、在III期+Ⅳ期胃癌组织中的表达较I期及II期的表达水平低,其OD值为(0.100±0.015),I期与II期间比较的P值为0.229,两者间的差别不具有统计学意义(P0.05);I期与III期+Ⅳ期之间比较的P值为0.018,两者间差别具有统计学意义(P0.05);II期与III期+Ⅳ期比较间的P值为0.026,两者间差别具有统计学意义(P0.05);2.2.3 P16蛋白表达与胃癌临床病理因素:分化程度:高+中分化组胃癌组织P16蛋白表达水平的OD值为(0.126±0.011)高于低分化组的OD值(0.102±0.016),两组间P16蛋白表达水平差异具有统计学意义(P0.05);肿瘤浸润深度(T分期):(T1+T2)组P16蛋白表达水平的OD值为(0.126±0.009)高于(T3+T4)组OD值(0.100±0.015),组间P16蛋白表达水平差异具有显著统计学意义(P0.01);而患者的性别、年龄、组织病理类型、淋巴结转移及有无远处转移间的表达不具有统计学意义;2.3 CUL4B和P16表达蛋白在胃癌组织中的相关性:应用直线回归的统计方法分析应用免疫组化学法检测的CUL4B蛋白及P16蛋白在胃癌组织中表达水平的相关性,发现其阳性表达呈负相关性(r=-0.552,P0.05)。3胃组织Western blot结果3.1.1应用Western blot检测CUL4B蛋白的表达:检测CUL4B蛋白在胃组织中的表达,胃癌组织为(0.734±0.150),癌旁正常组织为(0.374±0.052),胃癌组织CUL4B蛋白的表达量明显高于癌旁正常组织,差别具有显著统计学意义(P0.01);3.1.2 CUL4B蛋白表达与胃癌临床分期:I期为(0.577±0.035)、II期为(0.642±0.025)、III期+Ⅳ期为(0.860±0.099),I期与II期之间比较的P值为0.061,两者间表达量的差异不具有统计学意义(P0.05);I期与III期+Ⅳ期之间比较的P值为0.000,两者间表达量的差异具有显著统计学意义(P0.01);II期与III期+Ⅳ期之间比较的P值为0.002,两者间表达量的差异具有显著统计学意义(P0.01);3.1.3 CUL4B蛋白表达与胃癌临床病理因素:分化程度:高+中分化组中CUL4B蛋白为(0.614±0.070)低于低分化组的(0.820±0.131),两组间表达量的差异具有统计学意义(P0.05);肿瘤浸润深度(T分期):(T1+T2)组CUL4B蛋白为(0.609±0.045)低于(T3+T4)组(0.860±0.099),组间CUL4B蛋白表达量差异具有显著统计学意义(P0.01);而患者的性别、年龄、组织病理类型、淋巴结转移及有无远处转移间的表达不具有统计学意义;3.2.1应用Western blot检测P16蛋白在胃组织中的表达:胃癌组织为(0.553±0.096),癌旁正常组织为(0.894±0.187),胃癌组织P16蛋白的表达量明显低于癌旁正常组织,两组间P16蛋白的表达量的差别具有显著统计学意义(P0.01);3.2.2 P16蛋白表达与胃癌临床分期:I期为(0.643±0.042)、II期为(0.601±0.069)、III期+Ⅳ期为(0.484±0.075),I期与II期之间比较的P值为0.411,两者间表达量的差异不具有统计学意义(P0.05);I期与III期+Ⅳ期之间比较的P值为0.012,两者间表达量的差异具有统计学意义(P0.05);II期与III期+Ⅳ期之间比较的P值为0.059,两者间表达量的差别不具有统计学意义(P0.05);3.2.3 P16蛋白表达与胃癌临床病理因素:分化程度:高+中分化组中P16蛋白为(0.629±0.054)高于低分化组的(0.498±0.082),两组间表达量的差异具有统计学意义(P0.05);肿瘤浸润深度(T分期):(T1+T2)组P16蛋白表达为(0.621±0.056)高于(T3+T4)组的(0.484±0.075),两组间P16蛋白表达量差异具有显著统计学意义(P0.01);而患者的性别、年龄、组织病理类型、淋巴结转移及有无远处转移间的表达不具有统计学意义;3.3胃癌组织中CUL4B蛋白和p16蛋白表达量的相关性:应用直线回归的统计方法分析应用Western blot检测的CUL4B蛋白及P16蛋白在胃癌组织中表达量间的相关性,发现其表达水平间也呈负相关性(r=-0.667,P0.05)。结论:1 CUL4B蛋白在胃癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织,与胃癌的临床分期、浸润深度、分化程度呈正相关,提示其参与了胃癌的恶性转化过程,CUL4B在胃癌细胞中高表达,说明其可作为肿瘤标记物,为用于胃癌的诊断及病情评估提供实验依据。2 P16蛋白在胃癌中呈低表达,与胃癌的临床分期、浸润深度、分化程度呈负相关,提示P16作为抑癌基因在胃癌的发生发展中起抑制作用。3 CUL4B和P16两者在胃癌表达中呈负相关。
[Abstract]:Objective: To investigate the expression and significance of Cullin4B and P16 in gastric carcinoma. Methods: randomly selected in January 2016 December ~2016 of 25 gastric cancer patients with gastric cancer resection patients in the second hospital of Hebei Medical University, the gastric cancer as the experimental group, the corresponding adjacent normal tissues as control group. HE staining was used to determine gastric cancer the type and degree of differentiation; chemical method and Western blot immunohistochemistry (Western blot) and the level of expression in normal tissues to detect CUL4B protein and P16 protein in gastric cancer tissue and paracancerous. Differences between expression analysis both in gastric cancer tissues and adjacent normal tissues and its clinical and clinical staging of gastric cancer pathological factors linked. Results: 1 cases of HE staining, gastric carcinoma tissues and adjacent normal tissues were observed under microscope, the type of gastric cancer: 19 cases of adenocarcinoma, sticky 2 cases of liquid adenocarcinoma, 3 cases of signet ring cell carcinoma, 1 cases of neuroendocrine carcinoma; differentiation: 3 cases of high differentiation, 9 cases of moderately differentiated, poorly differentiated 13 cases; more than clinical data such as gender, age, clinical stage and clinical pathological factors (see Table1) expression of.2 in gastric tissues by immunohistochemistry results 2.1.1 CUL4B protein in gastric cancer and normal tissues: according to the results of immunohistochemistry showed that CUL4B mainly localized in the nucleus, the nucleus appeared clear yellow, yellow brown to dark brown color as a positive standard. CUL4B in gastric tissue was mostly positive or strong positive, the optical density (OD) value for (0.180 + 0.019), adjacent normal tissues are mostly negative, weak positive or positive expression, the OD value of (0.128 + 0.012), the OD value of gastric cancer was significantly higher than that in normal tissues, there was a statistically significant difference (P0.01); 2.1.2 CUL4B protein in gastric carcinoma and clinical staging: CUL 4B铔嬬櫧鍦ㄨ儍鐧岀粍缁囦腑澶у鍛堥槼鎬ф垨寮洪槼鎬ц〃杈，
本文编号：1548223
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