小细胞肺癌EP方案化疗前后肠道菌群变化的相关研究

发布时间：2018-03-26 13:30

本文选题：小细胞肺癌　切入点：EP方案化疗　出处：《大连医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：研究背景和目的:目前,肺癌是全世界范围内最为常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均高居恶性肿瘤之首。按组织学分类,肺癌可被分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),其中NSCLC占85%,SCLC占15%左右。SCLC是一类具有早期转移、生长迅速、对放化疗高度敏感等特点的神经内分泌肿瘤。依据最新NCCN指南,SCLC的治疗主要是全身静脉化疗,EP(依托泊苷+顺铂)为其标准的一线治疗方案。化疗药物会导致各种不良反应的发生,其中恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀等消化道症状是最常见的不良反应,它们不但降低了患者的生活质量,严重者可导致化疗中断,影响化疗的疗效。有研究表明化疗引起的消化道症状的发生与肠道菌群关系密切[1]。然而,近年来有关肠道菌群与肺癌的相关性研究鲜有报道,与小细胞肺癌化疗的相关研究更是未见报道。现通过对小细胞肺癌EP方案化疗前、后肠道菌群的结构及组成进行定性分析,了解SCLC应用EP方案化疗前后肠道菌群的变化,从而明确SCLC化疗与肠道菌群的变化之间的关系,减少化疗副反应的发生,更好地改善患者的生活质量,提高化疗疗效,延长患者生存期。方法:1、采集临床样本:筛选2015年6月-2016年11月由大连医科大学附属二院肿瘤内科初治的14例经组织学或细胞学确诊为小细胞肺癌的患者,均接受EP方案化疗。于化疗前、后各采集新鲜粪便一次,采集后尽快保存于-80℃冰箱内。A组为1-14号样本,B组为15-28号样本。2、提取粪便DNA:用E.Z.N.A.?Stool DNA Kit(200)提取收集样本的肠道细菌基因组DNA。3、聚合酶链式反应-变性梯度凝胶电泳(PCR-DGGE):应用聚合酶链式反应-变性梯度凝胶电泳(PCR-DGGE)技术探究肠道菌群的变化,进一步完成图谱分析。4、将差异明显的条带进行切胶测序,以明确其菌属类别。5、统计分析。结果:1、样本采集情况:14例患者均采集到化疗前后的粪便样本。2、粪便DNA的提取情况:实验样本均成功提取到DNA,且各样本的DNA浓度均达到实验要求。3、SCLC患者EP方案化疗前、后的肠道菌群特征:14例患者化疗后肠道菌群的多样性指数较化疗前略降低,但差异不显著(P0.05),化疗前后丰富度差异不显著(P0.05)。4、切胶测序结果:对化疗前后存在明显差异的条带进行切胶测序,发现化疗后条带2、5、6、7较化疗前亮度减低,条带1、3、4较化疗前亮度增强。条带1为Parasutterella excrementihominis,同源性为95%,条带2可能为毛螺科菌,同源性为96%,条带3可能为梭状芽胞杆菌,其同源性为86%,条带4为Subdoligranulum variabile,同源性为96%,条带5可能为Peptoniphilus sp,同源性为83%,条带6为瘤胃假丁酸弧菌,其同源性为100%,条带7为Faecalibacterium prausni,同源性为100%。5、SCLC患者肠道菌群丰富度(E)、多样数指数(H)与相关临床因素之间的关系:SCLC患者肠道菌群的结构与患者年龄、性别、临床分期以及有无消化道不良反应等临床因素无显著相关性(P0.05)。结论:1、SCLC患者EP方案化疗前后的肠道菌群差异不显著。2、SCLC患者EP方案化疗后的肠道菌群变化:梭状芽胞杆菌增多,毛螺科菌、瘤胃假丁酸弧菌数量减少。3、SCLC患者肠道菌群的结构与患者年龄、性别、临床分期以及有无消化道不良反应等临床因素无显著相关性。
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【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R734.2

【参考文献】