通关藤及其制剂成分分析与成品输液稳定性考察

发布时间：2018-04-05 00:15

本文选题：UPLC-MS/MS　切入点：HPLC　出处：《河北医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：通关藤又名乌骨藤、通光藤、奶浆藤等,摩罗科植物,广泛分布于亚洲的热带、亚热带地区,我国云南、贵州等地方也有大量分布。通关藤入药部位为其干燥藤茎,味苦,性微甘、凉,有止咳平喘,祛痰,通乳,清热解毒等功效。由通关藤提取所制制剂有片剂、注射液等(如消癌平片、消癌平注射液等),其制剂目前主要用于治疗肺癌、肝癌、食道癌、胃癌等恶性肿瘤,疗效良好。本研究建立了可靠、灵敏、简便的液质联用(UPLC-MS/MS)方法分别同时测定通关藤药材和消癌平片中通关藤苷A、H、I三种活性成分;从pH值、不溶性微粒数、通关藤苷A和I含量方面考察了消癌平注射液在三种常用溶剂(5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液)中的稳定性情况,并建立了高效液相色谱法(HPLC)同时测定消癌平注射液中通关藤苷A和I含量的方法。本研究为通关藤及其制剂的质量控制方法的制定提供了参考,为临床尤其是医院静脉用药集中调配中心配制和使用消癌平注射液的安全性、稳定性提供了参考数据。第一部分通关藤药材及消癌平片中通关藤苷的定量分析方法研究目的:建立UPLC-MS/MS法同时测定通关藤和消癌平片中通关藤苷A、H、I含量的方法。方法:采用超高效液相色谱-串联质谱法。色谱柱为Phenomenex Kenetix C18柱(50 mm×3 mm,2.6μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(梯度洗脱),柱温为40℃,流速为0.2 mL·min-1;以电喷雾离子源(ESI)模式的多离子反应监测(MRM)扫描方式进行分析测定。通关藤苷A、H、I的检测离子对分别为977.6/917.6,817.5/757.5,815.5/755.5。结果:通关藤苷A、H、I的检测进样量线性范围分别为0.1~10、0.025~10、0.025~10 ng·mL-1(r分别为0.9997,0.9995,0.9989;检测限和定量限分别小于0.05、0.00125、0.00125;0.1、0.025、0.025 ng·mL-1。精密、稳定性、重复性试验的RSD3.0%。被测物通关藤药材加样回收率范围为98.0%~103.3%,通关藤苷A、H、I的RSD(%)分别为0.53、1.4、2.8。消癌平片加样回收率范围为98.0%~99.4%,通关藤苷A、H、I的RSD(%)分别为0.53、1.97、0.44。结论:本方法简便、快速、灵敏度高、专属性好,可用于通关藤药材和消癌平片中通关藤苷A、H、I的含量测定,为通关藤及其相关制剂的质量控制方法的制定提供了参考。第二部分消癌平注射液成品输液稳定性考察目的:考察消癌平注射液与常用溶剂配伍的稳定性情况,为临床合理用药提供参考数据。方法:将消癌平注射液分别与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液按比例配伍后,考察在室温(约25℃)和高温(40℃)环境放置不同时间(≤48h)成品输液外观性状、PH值以及不溶性微粒变化情况,同时建立了HPLC法测定消癌平注射液中通关藤苷A和通关藤苷I含量的方法,并测定了通关藤苷A和通关藤苷I含量。结果:在5%、10%葡萄糖注射液及0.9%氯化钠注射液中室温和高温下48h溶液PH值、通关藤苷A、I含量均没有明显变化,25μm以上微粒数符合药典标准;在5%和10%葡萄糖注射液及0.9%氯化钠注射液中24h后10μm以上微粒数均大于25个;在0.9%氯化钠注射液中室温和高温下24h后溶液颜色由棕黄色变深,与5%和10%葡萄糖注射液配伍溶液室温和高温48h其颜色未见明显变化。结论:消癌平注射液在5%、10%葡萄糖注射液及0.9%氯化钠注射液中24h稳定。说明书未把0.9%氯化钠注射液作为消癌平注射液溶剂,本试验建议可考虑将0.9%氯化钠注射液作为其常用溶剂。
[Abstract]:An UPLC - MS / MS method was established to determine the stability of Caulis et Caulis Tracheloides , Caulis Polygoni Multiflori , and Caulis Spatholobi , and is widely distributed in the tropical and subtropical regions of Asia . The method comprises the following steps : extracting Caulis et Caulis Sargentodoxae in three common solvents ( 5 % glucose injection , 10 % glucose injection , 0.9 % sodium chloride injection ) ; The results showed that the method is simple , rapid , sensitive and accurate . The detection limit and quantification limit are respectively 0 . 53 , 0 . 025 - 10 , 0 . 025 - 10 ng 路 mL - 1 ( r = 0.9997 , 0 . 00125 ; 0 . 1 , 0.025 , 0.025 ng 路 mL - 1 ) .

【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R286.0

【参考文献】