微管相关蛋白2预测恶性黑素瘤侵袭性的临床研究

  本文关键词：微管相关蛋白2预测恶性黑素瘤侵袭性的临床研究，由笔耕文化传播整理发布。

《大连医科大学》 2015年

微管相关蛋白2预测恶性黑素瘤侵袭性的临床研究

冯佳韵  

【摘要】：目的:恶性黑素瘤(malignant melanoma,MM),简称“恶黑”,是一种来源于黑色素细胞的高度恶性的肿瘤,可发生于多种组织器官,其中约90%发生于皮肤,10%发生于眼球的虹膜、睫状体、脉络膜,口腔、消化道、泌尿生殖系统的粘膜以及脑膜的脉络膜等处。根据恶黑的发病方式、起源、病程与预后的不同,将恶黑分为两大类,即原位恶黑及侵袭性恶黑。近年来皮肤恶性黑素瘤发病率呈明显上升趋势。目前,国际上仍沿用1970年开始采用的常规病理学的Breslow肿瘤厚度作为预测恶性黑素瘤患者存活率的主要指标;以及1997年开始采用的常规病理切片的各项指标如Clark层面、溃疡、细胞有丝分裂率、肿瘤浸润淋巴细胞、血管淋巴侵入及血管趋向性、淋巴结病理分期、卫星病灶、过度性转移及退行性变等非特异性病理指标,作为预测恶性黑素瘤患者存活率的次要指标。微管相关蛋白(microtubu-associated proteins,MAPs)是一组与微管蛋白相关,参与微管组成的蛋白家族。主要存在于中枢和周围神经系统,位于神经元的轴突和树突。同时某些MAPs,例如微管相关蛋白1(microtubule-associated proteins1,MAP1),微管相关蛋白2(microtubu-associated proteins1,MAP2),微管相关蛋白4(microtubule-associated proteins1,MAP4),在非神经细胞中也广泛表达。近期国外有研究发现在白种人中微管相关蛋白2(microtubule-associated proteins1,MAP2)在良性色素痣、恶性黑素瘤组织中有表达,且与恶性黑素瘤侵袭性有关联。而恶性黑素瘤的诸多生物学特性与人种密切相关。鉴于我国恶性黑色素瘤发病率逐年上升,本研究拟探讨在中国人中,MAP2基因的表达与恶性黑素瘤侵袭性的相关性.方法:回顾性分析2001-2013年间大连医科大学附属第一医院病理科确诊为恶性黑素瘤的43例患者的石蜡组织包埋块。原位恶黑为17例,侵袭性恶黑为26例,均为中老年患者,其中女性患者23(53.48%)人,男性患者20(46.52%)人,7(16.28%)例患者发生于头面部,其余36(83.72%)例均发生于四肢,其中5人(11.63%)出现淋巴结转移,其余38(88.37%)人未见转移,以及进行Clark及Breslow分级。对MAP2表达与恶黑Clark及Breslow分级、肿瘤转移率、性别、发病部位、临床分型的相关性进行分析。采用Spearman相关检验,应用SPSS17.0统计软件,分析检验水准P0.05为有统计学意义。结果:43例患者中MAP2的表达结果,阴性(-)为12例,阳性(+)为16例,强阳性(++)为15例。分析结果显示MAP2表达与患者性别、发病部位、转移率无明显相关性(P0.05),无统计学意义;与临床分型、Clark分级及Breslow分级均具有明显相关性(P0.05),有统计学意义。讨论:根据免疫组化分析结果显示,MAP2存在于原发性皮肤黑素瘤中,但在转移性黑素瘤中表达缺失。因此我们推测在原发性黑素瘤中微管稳定蛋白的表达,抑制细胞分裂,阻止或延缓肿瘤的进展。进一步证实MAP2染色阳性的原发性黑素瘤患者要比MAP2阴性的患者具有明显地、更好的转移性无病生存。对MAP2在黑素瘤进展中潜在的作用机制研究,MAP2在转移性黑素瘤细胞中表达会导致微管的稳定、细胞循环在G2-M阶段停滞以及细胞生长抑制。通过MAP2破坏微管的动态能造成多级有丝分裂纺锤丝的形成,胞质扽列的缺损以及巨大核细胞的聚集。这与体内所见的MAP2阳性的原发性黑素瘤细胞相似。这些数据表明在黑素瘤的早期阶段神经元分化基因的异位激活能够阻止细胞分裂进而抑制或延缓肿瘤转移。结论:1.在临床标本中MAP2在早期放射状生长阶段和垂直生长阶段的恶性黑素瘤组织内高表达,而在转移性恶性黑素瘤细胞内弱表达或表达缺失。2.MAP2可以作为一种黑素瘤侵袭性预测的指标。

【关键词】：
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.5
【目录】：

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