孕早期邻苯二甲酸酯暴露对孕妇及子代甲状腺功能影响的队列研究

发布时间：2018-07-21 19:21

【摘要】：研究背景及目的世界各地的生物样本监测数据均表明邻苯二甲酸酯(phthalic acid esters/phthalates,PAEs)的人体暴露十分普遍,孕期PAEs暴露会干扰人体正常的甲状腺功能,对其子代的神经系统发育造成不可逆损伤。目前,关于孕期PAEs暴露与甲状腺功能的关联的大样本前瞻性研究较少,且研究结论尚不一致。因此,本研究在评估安徽省马鞍山市孕妇孕早期尿液PAEs的暴露水平及血清中甲状腺激素水平(thyroid hormones,THs)分布特征基础上,分析孕早期PAEs暴露对孕妇及子代甲状腺功能的影响作用,为孕期保健提供循证依据。方法本研究采用前瞻性随访设计,依托马鞍山优生优育队列(the Ma’anshan-Anhui Birth Cohort,MABC),选择2013年5月~2014年9月期间在安徽省马鞍山市妇幼保健院进行产前检查并建立《围产保健手册》,且满足研究纳入标准的孕妇作为队列的研究对象。在孕妇首次产检时,采用自制问卷《孕产期母婴健康记录表(一)》收集其一般人口统计学特征、生活方式、家族病史、妊娠史和既往疾病史等信息,孕妇定期随访至分娩。收集孕妇孕早期尿液样本检测PAEs的7种代谢物,分别为邻苯二甲酸单甲酯(monomethyl phthalate,MMP),邻苯二甲酸单乙酯(monoethyl phthalate,MEP),邻苯二甲酸单丁酯(monobutyl phthalate,MBP),邻苯二甲酸单苄酯(monobenzyl phthalate,MBzP),邻苯二甲酸单(2-乙基己)酯[mono(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP],邻苯二甲酸单(2-乙基-5-氧己基)酯[mono(2-ethyl-5-oxohexyl)phthalate,MEOHP]和邻苯二甲酸单(2-乙基-5-羟己基)酯[mono(2-ethyl-5-hydroxylhexyl)phthalate,MEHHP]。此外,收集孕妇孕早期的血清及分娩时的脐带血样本,检测血样中ths浓度,包括促甲状腺激素(thyroidstimulatinghormone,tsh)、总三碘甲腺原氨酸(totaltriiodothyronine,tt3)、游离甲状腺素(freethyroxine,ft4)、总甲状腺素(totalthyroxine,tt4)。mabc共纳入3474例孕妇,将出现以下情况的孕妇按照本次研究目的予以排除,排除的孕妇分别为多胎妊娠(n=39),自然流产(n=45),胚停(n=75),治疗性引产(n=30),死胎死产(n=10),宫外孕(n=2),剩余分娩单胎活产儿的孕妇共3273例。此外,本研究还排除患有甲状腺疾病史(n=67),未收集孕早期尿样(n=159),未收集孕早期血清样本(n=86),未收集脐带血样本(n=440)的孕妇,剩余符合本次研究目的的2521例作为本次调查的研究对象。统计描述孕妇及胎儿的一般特征、孕妇孕早期血清及脐带血中ths水平,对paes的原始体积浓度进行肌酐校正之后,采用spearman相关分析尿中paes代谢物之间,及其与孕妇血清及脐带血中ths之间的关联,控制混杂因素后,采用多元线性回归模型进一步探讨paes代谢物浓度与孕妇血清及脐带血ths的关联。结果2521份孕妇血清及脐带血样本中,孕妇孕早期血清tt3中位数浓度为152.98ng/dl,脐带血中tsh中位数浓度为8.40μiu/ml,ft4在孕妇血清和脐带血清中的中位数浓度分别为1.30ng/dl和1.23ng/dl。其中孕妇血清中tt3约为脐带血tt3水平的3倍,脐带血tsh水平约是孕妇血清水平的5倍。spearman相关分析表明paes代谢物之间存在两两一致的正相关。尿中paes代谢物浓度与孕早期血清ths的多元线性回归模型结果显示:尿中mehp、mehhp浓度与tt4水平呈负相关,相关具有统计学意义,回归系数分别为-0.148(95%ci:-0.237~-0.059;P0.007)和-0.200(95%ci:-0.313~-0.087;P0.007);尿中mehp、mehhp浓度与ft4水平呈负相关,相关具有统计学意义,回归系数分别为-0.012(95%ci:-0.018~-0.006;P0.007)和-0.012(95%ci:-0.020~-0.005;P0.007);尿中mehp、mehhp浓度与tsh水平的升高相关,相关具有统计学意义,回归系数分别为0.092(95%ci:0.050~0.133;P0.007)和0.153(95%CI:0.100~0.215;P0.007);此外,MBzP与TT4、FT4均呈负相关,相关系数分别为-0.118(95%CI:-0.177~-0.059;P0.007)和-0.007(95%CI:-0.011~-0.003;P0.007),相关具有统计学意义;MBP与TT4呈负相关,相关系数为-0.130(95%CI:-0.215~-0.045;P0.007),相关具有统计学意义。尿中PAEs代谢物浓度与胎儿脐带血THs水平的多元线性回归模型分析结果显示:MEOHP浓度与脐带血中TSH水平呈负相关,相关系数为-0.032(95%CI:-0.062~-0.003;P0.05),相关具有统计学意义;MBP与FT4呈负相关,相关系数为-0.005(95%CI:-0.009~-0.000;P0.05),相关具有统计学意义。结论孕早期PAEs的暴露与孕妇及胎儿THs循环水平的改变相关,考虑到孕早期甲状腺激素的重要性,仍然需要额外的人类和动物研究来确定孕期PAEs与THs水平之间关联的方向,阐明孕期PAEs暴露的敏感期,并揭示与孕妇有关的具体生物学机制。
[Abstract]:In this study , seven metabolites of PAEs in pregnant women were collected from May 2013 to September 2014 . include thyroid stimulating hormone ( tsh ) , total triiodomethane ( tt3 ) , free thyroid hormone ( ft4 ) , total thyroxin ( tt4 ) . In the serum and cord blood samples of pregnant women , the median concentrations of serum tt3 in pregnant women and umbilical cord blood were 152.98 ng / dl and 1.23ng / dl respectively . The correlation coefficients were - 0.118 ( 95 % CI : - 0.177 ~ - 0.059 ; P _ 0 . 007 ) and - 0.007 ( 95 % CI : - 0 . 011 ~ - 0.003 ; P _ 0 . 007 ) .
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R715.3

【参考文献】