IL-36、IL-36Ra及IL-38与寻常型银屑病发病机制的相关性研究

发布时间：2018-08-29 13:02

【摘要】：1.背景与目的:银屑病(psoriasis)是一种由多因素参与、多基因改变及多阶段发展的皮肤病。银屑病的发病机制复杂,这给银屑病的治疗及干预带来极大的困扰。近年来许多研究认为细胞因子在银屑病的发生和发展过程中起重要作用,银屑病患者的皮肤组织及外周循环中可产生各种细胞因子,促炎因子的激活可诱导、加剧炎症反应。抗炎因子可通过阻滞促炎因子的产生、释放及竞争性抑制作用发挥着抑制炎症的作用,因此炎症的失衡在疾病的进程中扮演着重要作用。白细胞介素36(IL-36)也被称为IL-36亚家族因子,主要成员包括三个功能相似的因子(IL-36α、IL-36β、IL-36γ)及其天然受体拮抗剂IL-36Ra。IL-36α、IL-36β及IL-36γ通过与其受体IL-36R结合,活化MAPKs/JNK/ERK信号级联途径,通过核转录因子NF-k B和AP-1启动靶基因表达,从而发挥促炎作用。IL-36Ra与IL-38则发挥着受体拮抗剂作用,通过与共同受体IL-36R结合竞争性抑制IL-36的作用,从而发挥着抑制炎症的作用。IL-36、IL-36Ra及IL-38构成了一个特异的信号系统,但该系统在银屑病发病过程中是如何发挥作用的,IL-36/IL-36Ra和IL-36/IL-38比例是如何变化的,促炎与抗炎失衡是否参与银屑病的整个炎症过程等问题尚不清楚。本研究旨在通过比较寻常型银屑病皮损组织及外周血中IL-36、IL-36Ra及IL-38表达水平与正常对照者差异性及其与银屑病面积和严重指数(psoriais area and severity index,PASI)的相关性,对IL-36及IL-38参与银屑病的发病机制做初步的探讨。2.方法与材料:1.寻常型银屑病皮损中IL-36、IL-36Ra及IL-38表达的研究选取寻常型银屑病患者34例作为病例组,正常皮肤标本20例作为对照组。取所有实验组及对照组的皮肤组织行免疫组织化学染色(SP法)检测IL-36、IL-36Ra及IL-38的表达;所取组织经固定、石蜡包埋、切片、脱蜡、抗体孵育、显色,脱水封片后显微镜下观察并拍照。使用Image-Pro Plus6.0软件分析图像,测定IL-36、IL-36Ra及IL-38蛋白平均光密度值,用每例样本的平均光密度值反应目标蛋白的表达量。2.寻常型银屑病血浆IL-36、IL-36Ra及IL-38表达水平及其与PASI评分相关性的研究选取寻常型银屑病患者29例作为病例组,健康体检者19例作为对照组。所有患者均行银屑病面积和严重指数(PASI)评分。收集所有研究对象的外周血血浆行ELISA检测IL-36、IL-38及IL-36Ra的表达水平,通过定量资料的秩和检验(Mann-Whitney U)分析PV组血浆IL-36、IL-38及IL-36Ra的表达水平与健康对照组的差异性。通过Spearman相关性分析探究血浆IL-36、IL-38及IL-36Ra的表达水平与PASI评分的相关性。3.结果:1.IL-36α在寻常型银屑病组及健康对照组表达分布未见明显差异;IL36β在寻常型银屑病组广泛分布于表皮各层细胞的胞浆、胞核及核周,正常对照组则仅在棘层少量表达;IL36γ在寻常型银屑病组主要表达于颗粒层及棘层中上部细胞胞浆及胞核,正常对照组表达量较少或者无表达;IL36Ra在寻常型银屑病组基本无表达,健康对照组则主要表达于基底层及棘层中下部;IL38在寻常型银屑病组表达于表皮各层细胞的胞浆,而在健康对照组仅在棘层胞浆散在表达。2.寻常型银屑病组与健康对照组IL-36α的平均光密度值无明显的差异性(P0.05);寻常型银屑病组IL-36β及IL-36γ的平均光密度值明显升高且差异有统计学意义(P0.01);寻常型银屑病组IL-36Ra及IL-38的平均光密度值则低于健康对照组且差异有统计学意义(P0.01)3.与健康对照组相比,寻常型银屑病患者血浆IL-36α、IL-36β、IL-36γ及IL-36Ra表达水平升高差异有统计学意义(P0.01),IL-38表达水平明显降低差异有统计学意义(P0.01)。4.寻常型银屑病血浆IL 36β、IL 36γ表达水平与PASI评分成显著正相关(P0.05),IL 38表达水平与PASI评分成显著负相关(P0.05),IL 36α及IL 36Ra表达水平与PASI评分无相关性(P0.05)4.结论:1.促炎因子IL 36β、IL 36γ在寻常型银屑病皮损表达上调,因此认为IL 36β及IL 36γ的激活参与了银屑病的发病机制。IL 36Ra及IL 38在银屑病皮损中的表达则明显下调,则表明抗炎因子的拮抗作用减弱可能在银屑病的发生发展中有重要作用。2.IL 36α、IL 36β及IL 36γ在寻常型银屑病患者血浆中表达显著上调,证明循环中促炎因子IL 36在银屑病发病机制中可能发挥着重要作用。血浆抗炎因子IL 36Ra表达量上调,不同于皮肤组织中的下调,说明皮肤组织与循环系统中抗炎因子的作用模式可能有所差异。抗炎因子IL 38的血浆表达量显著下调,进一步表明促炎与抗炎因子平衡失调参与了银屑病的发病。3.银屑病患者血浆IL 36β、IL 36γ的表达量与PASI评分成线性正相关,IL 38的表达量与PASI评分成显著负相关,表明三者的血浆表达水平可用于评估银屑病病情严重程度。抑制IL 36β及IL 36γ或增强IL 38的功能可为银屑病的生物学靶向治疗的提供新思路。
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【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R758.63

【参考文献】