胸腔局部注射紫杉醇脂质体治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的疗效观察及安全性分析

发布时间：2018-10-08 17:15

【摘要】：肺癌高发病率和高死亡率均位于各类恶性肿瘤首位,严重危害了人类的健康及生命。众所周知,吸烟、遗传、职业暴露、辐射、有机化学物质污染及不良生活习惯等因素是导致肺癌发生的主要原因。随着大气污染的加重,我国肺癌发病率呈逐年上升趋势,肺癌已经成为第一位的癌症死因。中国2010年恶性肿瘤发病和死亡分析报告指出,2010年我国癌症发病率第一位是肺癌,为46.08/10万,年新发病例约61万,其死亡率也位于第一位,占所有恶性肿瘤的24.87%。肺癌的发病率随年龄的增长而递增,死亡率亦然,一般40岁以后肺癌发病率明显上升,其发病率及死亡率的峰值年龄一般位于75岁左右,然后有所下降。恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)多为恶性肿瘤胸膜转移所致,以肺癌(37%)、乳腺癌(25%)最多见,另有恶性淋巴瘤(10%)、卵巢恶性肿瘤(5%)、胃癌(2%),还有一些其他疾病(13%)或转移灶(7%)。恶性胸腔积液是晚期肺癌常见的合并症,发生率可以达到60%,且呈进行性的加重,其中非小细胞肺癌占约80%以上。早期诊断在临床工作中难度较大,故超过70%的患者在定诊时已进展至中期甚至晚期。恶性胸腔积液预后极差,肺癌MPE从确立诊断开始计算,中位生存期约为3-12个月,而这与原发肿瘤的具体病理分型和TNM分期密切相关。时至今日恶性胸腔积液的产生机制及其自身循环机制在世界范围内仍无明确相关理论依据,近年来,医务工作者对MPE产生的机制、发病的原因有着越来越深入的研究,指导临床治疗的方式方法也在不断更新、完善。目前,治疗恶性胸腔积液的药物相关文献报道很多,各药疗效文献报道不一,但经过治疗后恶性胸腔积液的控制率多在50%-80%左右。在具体的临床工作中,MPE可选择的治疗手段及方法较多,主要包括胸腔穿刺术、胸膜硬化剂、胸腔内注药、传统手术及胸腔镜胸膜剥脱术、全身放化疗、免疫生物治疗、热疗、中药治疗等。目前国内多选择采用中心静脉导管行胸腔闭式引流来治疗恶性胸腔积液。在尽可能将胸腔积液引流干净后,在胸腔内注入药物,这已成为治疗恶性胸腔积液的主要治疗手段,但胸腔内注入药物的种类不同,其治疗疗效往往有很大差别,找到一种安全、经济、疗效好的药物是目前急于解决的难题之一。近年来紫杉醇脂质体逐渐应用于临床,其采用纳米技术,具有靶向性,可以穿过肿瘤新生血管的间隙并作用于肿瘤组织而起到杀伤肿瘤细胞的作用,紫杉醇脂质体的临床应用可能成为提高治疗恶性胸腔积液疗效的最有效药物之一。目的:通过胸腔放置中心静脉导管,对非小细胞肺癌引起的恶性胸腔积液进行局部注射紫杉醇脂质体,观察此方法对治疗恶性胸腔积液患者的近期效果和不良反应。方法:病例来源:经河北省胸科医院伦理委员会研究批准,收集2015年10月至2016年12月,以河北省胸科医院收住的40例组织学病理确诊为非小细胞肺癌恶性胸腔积液的患者作为研究对象,需要符合以下条件:l)组织学病理或脱落细胞学病理证实为mpe;2)接受治疗前kps评分≥70分或ecog评分≤1分;3)影像学或b超证实存在胸腔积液且为中、大量,近一个月胸腔内未注射药物;4)kps评分≥70分,预计生存期≥3个月,随访≥1个月;5)接受胸腔注药前相关血液学检查(血常规、肝肾功能、心肌酶、电解质、凝血四项)、心电图、心脏彩超检查证实无注药禁忌;6)获得患者及其家属的同意,并签署知情同意书。病理类型:腺癌29例;鳞癌11例,随机分为2组,治疗组(20例),对照组(20例)。应用中心静脉导管行胸腔闭式引流术,并连接负压引流器,待引流干净后分别给予胸腔注药,其中治疗组给予胸腔注入紫杉醇脂质体45mg/m2,治疗前30分钟予以药物脱敏治疗(地塞米松5mg入壶、静点西咪替丁400mg,肌注苯海拉明20mg),对照组为顺铂注射液45mg/m2胸腔灌注的方法,每周1次,共4次,为使药物充分与胸膜腔广泛接触,注药后嘱患者每15分钟变换体位一次。对患者治疗后1个月后的有效率、生活质量改善率以及药物不良反应进行比较。并运用统计学方法判断有无差异。结果:治疗组患者有效率(cr6例+pr10例)80.0%,高于对照组的有效率(cr3例+pr6例)45.0%,差异有统计学意义(p0.05)。治疗组kps评分改善率80.0%,对照组组50.0%,两组均有改善,差异有统计学意义(p0.05)。两组患者均出现组出现低热、胸痛,胃肠道反应、轻度骨髓抑制等,治疗组发热发生率30.0%,胸痛15.0%;对照组为发热35.0%,胸痛25.0%,差异无统计学意义(P0.05);治疗组患者胃肠道刺激25.0%,骨髓抑制占15.0%;对照组胃肠道刺激反应60.0%,骨髓抑制占45.0%,差异有统计学意义(P0.05)。结论:1胸腔内注入紫杉醇脂质体是一种疗效确切(有效率80.0%)、安全性高的治疗恶性胸腔积液的方法,可以有效控制恶性胸腔积液,主要副反应有轻度胃肠反应、骨髓抑制、胸痛等,毒副反应较轻微、疗效好。2两组患者治疗前后的生活质量比较治疗组患者的KPS评分改善率为80.0%,优于对照组患者的50.0%,差异有统计学意义(P0.05)。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R734.2

【参考文献】