阿魏海螵蛸软胶囊的毒理学及药效学的初步评价

发布时间：2018-10-23 11:50

【摘要】：目的:观察阿魏海螵蛸软胶囊内容物的急性毒性和长期毒性反应,评价其安全性,并对药效学进行初步评价。方法:1)急性毒性实验:小鼠灌胃给予阿魏海螵蛸软胶囊内容物,观察其毒性反应及死亡情况,采用Bliss法测定LD50;2)长期毒性实验:SD大鼠150只,随机均分成阿魏海螵蛸软胶囊高、中、低剂量组、溶媒组及空白对照组,空白对照组给予蒸馏水,溶媒组给予大豆油,连续灌胃给药90d,分别于给药1个月、3个月及停药后2周进行血常规、血液生化指标、脏器系数及病理组织学检查;3)抗消化性溃疡活性初步评价:以胃液量、胃液pH、胃蛋白酶活性、血清超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、一氧化氮(Nitric Oxide,NO)的含量变化以及溃疡抑制率为指标,结合病理检查,分别采用幽门结扎致大鼠胃溃疡模型、乙醇诱导致大鼠胃溃疡模型、阿司匹林诱导致大鼠胃溃疡模型考察阿魏海螵蛸软胶囊内容物对三种胃溃疡模型动物的保护作用,并尝试采用两种评价方法(图像分析法与传统测定法)对溃疡抑制率进行评价;4)镇痛、抗炎作用的初步评价:分别采用小鼠醋酸扭体动物模型以及二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型评价阿魏海螵蛸软胶囊内容物的镇痛活性与抗炎活性。结果:1)急性毒性实验结果表明:阿魏海螵蛸软胶囊对小鼠的LD50=15.658g/kg(95%置信区间13.783~17.640g/kg)。2)长期毒性实验表明:在给药1个月、3个月期间,相较于空白组而言,高剂量组大鼠的血常规和血生化中RBC、HGB、HCT、TG、TC降低,MCH、MCV、ALT、ALP升高(P0.05),中剂量组大鼠血清中TG含量降低(P0.05),差异有统计学意义,但各指标均在大鼠正常参考值范围内;停药2周(恢复期)后,相较于空白组而言,高剂量组大鼠血清中Glu降低(P0.05)。阿魏海螵蛸软胶囊高、中、低剂量组大鼠在给药期间及恢复期各脏器系数与空白对照组间差异无统计学意义(P0.05),组织病理学检查亦未见病理改变。3)抗消化性溃疡活性初步评价结果表明,与模型组比较,阿魏海螵蛸软胶囊高、中、低剂量组均能够升高大鼠血清中的SOD的活性和NO含量,降低血清MDA的含量,存在显著性差异(P0.05),确定阿魏海螵蛸软胶囊对三种胃溃疡模型所致的消化性溃疡均有较好的治疗保护作用;图像分析法处理的评价结果与传统测定法的评价结果趋势相同,但该法的评价过程更加客观、可靠,有助于减轻实验者的工作量。4)镇痛、抗炎作用的初步评价结果显示与空白对照组相比,阿魏海螵蛸软胶囊内容物各剂量组均能对醋酸致痛小鼠有一定的镇痛作用(P0.05),镇痛效果随着阿魏海螵蛸软胶囊内容物剂量的增加而增强;与空白对照组相比,阿魏海螵蛸软胶囊内容物各剂量组均能降低二甲苯所致小鼠耳肿胀,高、中、低剂量组的肿胀度与模型组比较,差异有统计学意义(P0.05),提示阿魏海螵蛸软胶囊内容物具有一定的抗炎作用,且抗炎的效果随着阿魏海螵蛸软胶囊内容物剂量的增加而增强。结论:1)阿魏海螵蛸软胶囊在临床拟用量范围内未见明显动物毒性。2)相较于传统测定方法而言,本文所提出的用于评价溃疡损伤情况的图像分析测定法具有更多优势,有较为明确的应用前景。3)阿魏海螵蛸软胶囊对三种胃溃疡模型均有较好的治疗保护作用,其机制有可能通过增加NO、SOD含量、降低MDA的含量进而降低胃酸分泌及胃蛋白酶活性,最终实现胃黏膜保护效果。同时阿魏海螵蛸软胶囊具有一定的抗炎、镇痛的作用。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5

【参考文献】