【摘要】：意义:糖尿病是一种由于机体胰岛素分泌不足,或利用缺陷而导致的慢性代谢紊乱性疾病,其诊断主要依据体内血糖水平的升高,受遗传、免疫和环境等多种因素影响。随着现代生活方式的改变,社会压力越来越大,糖尿病的发病率呈逐年上升趋势,不仅影响个人身体健康,也给社会、健康、家庭带来沉重的负担。目前糖尿病的治疗以西药为主,虽降糖效果快速,却有不可忽视的副作用。而针灸疗法能有效地干预2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2DM),早在《内经》、《千金方》中就有记载。2003年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)亦认可,针灸是2型糖尿病可行的治疗手段之一,获得了世界医学界的认同。胃脘下俞、足三里为临床治疗T2DM的经验穴和常用穴,故本实验选此两穴,对其降糖机制进行研究。目的:本实验以糖尿病的研究热点之一氧化应激为基础,以c-Jun氨基末端激酶1(C-Jun N-terminalkinase,JNK1)-胰岛素受体底物 1(Insulin receptor substance,IRS 1)通路为研究对象。观察电针干预后T2DM大鼠血清中超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(Malonaldenhyde,MDA)含量变化,骨骼肌中 JNK1、p-IRS1的蛋白以及JNK1mRNA、IRS1mRNA表达,从而评价电针胃脘下俞、后三里对T2DM大鼠胰岛素抵抗(Insulinresistance,IR)的干预效果,从蛋白和基因层面分析电针疗法治疗T2DM的可能机制,进一步丰富电针治疗2型糖尿病的机制内涵。研究方法:实验动物为40只雄性SD大鼠,适应性饲养7天后,测体质量、空腹血糖,随机选8只作为空白组继续给予普通饲料喂养。其余动物改喂高糖、高脂饲料,腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)溶液,体质量比为35mg/kg进行腹腔注射造模,并仍喂以高糖、高脂饲料。所有制备模型动物在造模3天后测随机血糖,并在2周后测口服葡萄糖耐量实验(Oral glucose tolerance test,OGTT)。以造模后随机血糖16.7mmol/L,且OGTT2h后血糖11.1mmol/L为造模成功。之后,按血糖随机区组分为模型组、电针胃脘下俞组、电针后三里组和格列美脲组。所有干预均于每日下午18:00进行,每周6次(周一至周六),每周休息一日(周日),连续4周。电针选用连续波,频率为5Hz,电流强度为3-5mA,以稍微使大鼠肌肉轻微抖动且不发生嘶叫为宜,留针20分钟。每隔1周定期检测各组大鼠体质量、空腹血糖变化;干预后测定各组大鼠血清当中,TG、TC、HDL-C、LDL-C含量;并测定各组大鼠的FINS水平,并计算各组大鼠的HOMA-IR和HOMA-B;干预前后于目内眦取血,进行口服葡萄糖耐量实验;取血清,放射性免疫法测定大鼠血清SOD和MDA水平;并以western blot法,检测大鼠骨骼肌中JNK1、p-IRS1蛋白的表达;Real-timePCR法,检测大鼠骨骼肌中JNK1、IRS1mRNA的表达水平。结果:干预1周末,与模型组比较,胃脘下俞组、后三里组大鼠空腹血糖水平呈降低趋势(P0.05);干预3-4周末,电针胃脘下俞组、格列美脲组大鼠空腹血糖与模型组比较,均低于模型组(P0.05);电针胃脘下俞组大鼠血清TC、LDL-C、TG值均明显低于模型组(P0.05);电针干预可降低T2DM模型大鼠的空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数,且以胃脘下俞组的效果最优(P0.01);电针胃脘下俞组、格列美脲组OGTT曲线下面积明显低于模型组(P0.05)。电针组(胃脘下俞组和后三里组)大鼠的血清的SOD的活性明显比模型组高,而MDA的含量明显比模型组的低(P0.05);胃脘下俞组、格列美脲组大鼠骨骼肌中JNK1蛋白表达明显低于模型组(P0.05)。与模型组比较,各干预组大鼠骨骼肌中p-IRS1蛋白表达明显低于模型组(P0.05)。与胃脘下俞组比较,后三里组、格列美脲组大鼠骨骼肌中p-IRS1蛋白差异具有统计学意义(P0.05),而后两者之间比较无明显差异(P0.05)。与模型组比较,胃脘下俞组、后三里组、格列美脲组大鼠JNK1基因表达量均有明显降低(P0.05)。与模型组比较,各干预组大鼠IRS1基因表达量均有明显升高(P0.05)。结论:在高糖高脂饲养的前提下,电针胃脘下俞、后三里均能在一定程度上降低T2DM模型大鼠的空腹血糖,其中电针胃脘下俞穴的作用明显优于电针后三里以及格列美脲组;电针具有明显地降低2型糖尿病大鼠血清TC、LDL-C、TG指标水平的作用,其中以电针胃脘下俞的降脂效果最佳;电针干预不仅可降低T2DM模型大鼠的空腹胰岛素水平,而且均在一定程度上降低了 T2DM大鼠的胰岛素抵抗指数,其中以电针胃脘下俞改善HOMA-IR的效果最优;电针胃脘下俞、西药格列美脲具有改善2型糖尿病大鼠糖耐量的作用,而后三里组改善糖耐量的作用不明显。对各组大鼠血清中SOD、MDA的含量对比得出,电针胃脘下俞穴和后三里可在整体上改善T2DM大鼠体内的氧化应激状态;而在蛋白和基因水平的研究表明,电针胃脘下俞、足三里能够降低大鼠骨骼肌中升高的JNK1、p-IRS1蛋白和JNK1mRNA基因表达水平;且电针胃脘下俞、后三里穴能够在一定程度上提高T2DM大鼠骨骼肌中IRS1mRNA的表达。结果与电针降糖降脂以及改善胰岛素抵抗状态的指标相一致。
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【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R245
【参考文献】
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