基于外周—中枢炎症网络对益气解毒方抗脑缺血整合调控机制研究

发布时间：2019-07-11 08:27

【摘要】：目的:基于mRNA和miRNA芯片,构建基因水平中枢-外周炎症调控网络,阐释益气解毒方抗缺血性脑卒中的作用机制。方法:1.基于mRNA基因芯片技术,设定差异分析阈值,从时间和空间两个角度,对所采集到的mRNA芯片数据依次进行差异分析、共有分析、富集分析,根据分析结果,依次构建mRNA水平的不同时间点共有基因背景网络图、炎症相关基因背景网络图及基于时间变化的缺血性脑卒中进程中枢和外周脏器关联调控图。2.基于mRNA水平分析结果,筛选出炎症背景图中关键的节点基因,采取PCR技术,对关键节点基因的表达情况进行验证。3.基于益气解毒方给药组和模型组的mRNA芯片表达结果,设定阈值后依次进行差异分析、共有分析和富集分析,并将具有表达差异映射到之前步骤中所构建的共有基因网络和炎症基因网络中,构建益气解毒方给药组基于mRNA水平对缺血性脑卒中的调节网络图。4.基于miRNA芯片数据分析结果,预测具有表达差异的miRNA所调控的目标mRNA,并结合mRNA水平的分析结果及益气解毒方的映射结果,构建基于miRNA水平上的益气解毒方的基因调节网络。实验结果:1.通过mRNA芯片数据的分析和PCR结果的验证,证实中枢-外周炎症网络在缺血性脑卒中的病理过程中是真实存在的。通过对mRNA基因数据的分析,构建出基于时间(6小时和8小时两个时间点)以及基于空间(脑、脾、血三个脏器)的mRNA水平的炎症网络图,并通过PCR技术验证了所构建网络的可靠性。2.通过对益气解毒方给药组的数据进行富集分析,发现映射到所构建的mRNA炎症网络中,发现 NF-kappa B signaling pathway、PI3K-Akt signaling pathway、Chemokine signaling pathway、Jak-STAT signaling pathway等四条炎症通路为益气解毒方主要的调节通路。3.通过miRNA的分析和其目标基因的预测,并联系mRNA水平的分析结果,发现miRNA水平上也存在一个与炎症有关的调节网络。同时,结合益气解毒方对miRNA水平的映射结果,发现在miRNA水平上,益气解毒方可以通过影响miRNA的表达,来影响关键节点基因的表达情况,来调节中枢和外周的炎症水平,影响整个炎症网络的调控,从而达到对脑卒中的治疗。结论:本实验研究表明,在以脑卒中为代表的中枢炎症过程中,中枢免疫器官与外周免疫器官存在着关联作用,益气解毒方可能基于mRNA和miRNA网络对脑卒中过程中的炎症状态进行调控,对脑卒中进行治疗。
【学位授予单位】：西南交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5

【参考文献】

相关期刊论文 前10条

1 师宁;高晓嵘;高亚军;刘峰;薛艺东;解建国;周璇;屈文英;;中枢神经系统感染患者的病原菌分布特征及其外周血细胞因子对预后的影响[J];中华医院感染学杂志;2016年17期

2 孙奎亮;杨凡喜;王军;王峰;;脑卒中的炎症免疫机制研究进展[J];中国老年学杂志;2015年18期

3 刘海婷;母得志;;诱导型一氧化氮合酶和缺氧缺血脑损伤[J];中国当代儿科杂志;2014年09期

4 文丽梅;李韶菁;吴传鸿;高健;王军玲;段飞鹏;黄志英;李德凤;马超英;;益气解毒方对局灶性脑缺血大鼠线粒体损伤的保护作用[J];北京中医药大学学报;2014年03期

5 温宏峰;王瑞彤;李继来;;缺血性脑卒中患者阿司匹林或氯吡格雷及其联合应用抗血小板治疗的研究[J];临床神经病学杂志;2013年03期

6 朱丽;高健;吴传鸿;刘安;苏培瑜;李德凤;张宁;杨阳;李韶菁;;益气解毒方对大鼠局灶性脑缺血氧化应激的影响[J];中国实验方剂学杂志;2013年06期

7 杨琴;承欧梅;彭国光;董为伟;谢鹏;;降纤酶治疗脑梗死65例疗效观察[J];重庆医科大学学报;2008年S1期

8 阚学平;;降纤酶与分子肝素联合治疗进展性脑卒中的临床分析[J];人人健康(医学导刊);2008年04期

9 张仲林;钟玲;臧志和;;抗感染中药作用机理研究方法概况[J];四川生理科学杂志;2008年01期

10 张改芹;;低分子肝素钙联合降纤酶治疗短暂性脑缺血发作38例疗效观察[J];中国实用神经疾病杂志;2007年04期

相关博士学位论文 前2条

1 姜永军;经鼻给予脑源性神经营养因子治疗大鼠缺血性脑卒中[D];南京大学;2012年

2 关健;靶向室管膜区胶原的脑源性神经营养因子治疗大鼠脑缺血卒中的实验研究[D];北京协和医学院;2012年

，

本文编号：2513020