急性心肌梗死患者心功能不全程度与血浆IL-15的相关研究

发布时间：2017-03-24 17:11

  本文关键词：急性心肌梗死患者心功能不全程度与血浆IL-15的相关研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)是指因心脏的动脉(即冠状动脉)内发生动脉粥样硬化而导致管腔被不完全性或完全性占据,或(和)因冠脉功能性改变(如痉挛)致心肌缺血甚至坏死而引起的心脏病,此病为动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)所引起的全身各器官疾病中最常见的类型,在老龄、吸烟、高血压、高脂血症和糖尿病人群中患病率极高,绝大多数患者合并有严重的冠状动脉粥样硬化,严重危害人类健康。急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)为在冠状动脉发生动脉粥样硬化的基础上,继而发生不完全或完全性闭塞,使其所对应供血的心肌区域严重而持久地急性缺血而进一步导致心肌坏死,常并发心律失常、心力衰竭以及可直接危及生命的心源性休克,属冠心病中最为严重的类型,其并发症多,致死率较高。大量研究证实AMI伴随着严重的炎症反应,包括炎症因子(如IL-1、IL-6和TNF-α等)的释放以及单核细胞、树突状细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞以及肥大细胞等炎症细胞的浸润,AMI的炎症反应主要发生于两种途径,一种是在冠状动脉内,主要参与斑块的不稳定以及破裂;一种发生于心肌,通过破坏Th1/Th2平衡,尤其是上调Th1细胞功能而导致AMI后的心室肌重构。白介素15(interlukin-15,IL-15)是20年前发现的一种功能上类似IL-2的炎症因子,多年来大量的研究证实IL-15m RNA存在并表达于机体各种组织及器官,广泛参与机体免疫炎症反应、代谢反应等。近年来的研究发现,IL-15能促进单核细胞及T细胞增殖并使其聚集在血管内皮参与斑块内的炎性反应加重心肌缺血;还有研究表明,IL-15直接参与血管的舒张反应,引起动脉压的下降;同时IL-15也参与了心脏功能性调节,减慢心率。综上所述,IL-15可能直接或间接加重AMI患者冠脉的缺血程度,从而加重AMI患者心功能不全的反应。本实验以前期研究为基础,检测冠心病心肌梗死患者IL-15水平,分析AMI患者心功能不全程度与血浆IL-15水平有无相关性,为研究冠心病的炎性发病机制提供线索。研究目的1.观察冠心病患者AMI组、AMI合并心功能不全组及正常对照组静脉血中IL-15水平的差异。2.分析冠心病患者血清IL-15水平与急性心肌梗死、急性心肌梗死合并心功能不全的相关性,探讨其在预测急性心肌梗死及合并心功能不全中的价值。研究方法1.选择2013年9月~2015年9月在西京医院体检中心及心血管内科住院患者300例,其中男性193例,女性107例。将入选的患者分为三组,正常对照组40人(均来自于体检中心),AMI无心功能不全的患者140人,AMI合并心功能不全的患者120人。所有患者入院后于次日清晨空腹(禁食10小时)抽取静脉血4-5ml,急诊行PCI的患者于术前30分钟抽血,IL-15的测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA法),方差分析检测AMI不同心功能不全程度IL-15的差异水平。2.各组患者的心功能不全指标给予测量和记录,这些心功能不全指标包括脑钠肽(BNP)、心脏射血分数(EF值)以及心功能Killip分级(根据患者入院时症状及查体)。3.基线数据以(x士S)(计量资料)及百分占比(计数资料)形式统计。确认满足正态性和方差齐性检验后方进行进一步分析。pearson相关检验分析IL-15水平与AMI患者心功能不全程度的相关性;散点图及拟合曲线观察IL-15与AMI患者心功能不全程度的线性关系;多元线性回归对差异变量进行调整,明确IL-15与AMI患者心功能不全程度的关系。通过绘制操作者工作特征曲线(ROC曲线)观察IL-15对急性心肌梗死及其合并的心功能不全的预测价值。本实验所有数据资料使用SPSS 18.0软件包做统计学处理,P0.05有统计学意义。研究结果1.血清IL-15水平在AMI各组均有升高;AMI无心功能不全的患者与对照组比较有显著的差异(P0.01);AMI合并心功能不全的患者与对照组比较差异更加显著(P0.01);AMI合并心功能不全的患者与AMI无心功能不全的患者比较也有显著的差异(P0.01)。同时测得3组中C-反应蛋白(C-reactionprotein,CRP)水平均有差异,符合既往研究。2.pearson检验结果显示血浆IL-15水平与EF值呈负相关(r=-0.784);IL-15与血清BNP呈正相关(r=0.674)。同时测得CRP水平亦与EF值呈负相关(r=-0.823),与血清BNP呈正相关(r=0.738),与既往研究相符。3.散点图显示IL-15与EF值呈负相关,血清IL-15水平越高,EF值总体分布则降低;散点图显示IL-15与BNP呈正相关,血清IL-15水平越高,BNP的总体分布也相应升高。4.拟合曲线图显示IL-15与EF值呈负相关,拟合曲线随着血清IL-15水平的升高,总体趋势向下倾斜;拟合曲线图显示IL-15与BNP呈正相关,拟合曲线随着血清IL-15水平升高呈上升趋势。5.多元线性回归调整差异变量,在对照组、AMI无心功能不全和AMI合并心功能不全三组之间,CRP值和IL-15等存在显著的差异,他们与EF的关系用回归系数表示分别为β=-0.328和β=-0.307。6.在3组中以心梗与否为因变量,以IL-15为预测变量绘制ROC曲线,测得曲线下面积为0.914,95%可信区间0.872~0.955,表明IL-15对急性心肌梗死具有预测价值;在所有心肌梗死患者中以心功能不全与否,IL-15为预测变量绘制ROC曲线,测得曲线下面积为0.947,95%可信区间0.917~0.977,表明IL-15对急性心肌梗死合并心功能不全具有预测价值。研究结论1.AMI较对照组患者,血清IL-15水平浓度升高明显,且AMI合并心功能不全后血清IL-15水平进一步提高,提示血清IL-15水平与AMI合并的心功能不全程度可能相关,对AMI合并心功能不全的临床评估有重要意义。2.根据心功能不全指标BNP和EF值将AMI患者的心功能不全程度进行划分进而分析心功能不全程度与血清IL-15的相关性,散点图及拟合曲线都明确了IL-15与AMI合并的心功能不全呈正相关。3.通过多元线性回归对对照组、AMI无心功能不全及AMI合并心功能不全三组之间存在差异的变量分析发现,IL-15与CRP的回归系数相似,进一步肯定IL-15可能与CRP一样参与并影响了心肌梗死合并心功能不全过程中的炎性反应。4.通过绘制ROC曲线,表明IL-15对心肌梗死及梗死合并心功能不全均有预测作用。
【关键词】：急性心肌梗死 心功能不全 白介素15 脑尿钠肽 EF值
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R542.22
【目录】：

• 缩略语表5-7
• 中文摘要7-11
• Abstract11-16
• 前言16-18
• 文献回顾18-28
• 1 材料28-29
• 1.1 仪器28
• 1.2 主要试剂和材料28
• 1.3 研究对象28-29
• 2 方法29-32
• 2.1 分组方法29
• 2.2 标本的采集和储存29-30
• 2.3 测定血清IL-15浓度的ELISA方法实验步骤30-31
• 2.4 测定血清CRP浓度的酶联免疫夹心法步骤31
• 2.5 BNP的测定31-32
• 2.6 CK-MB的测定32
• 2.7 超声心动图(UCG)32
• 2.8 纳入患者临床资料的采集32
• 2.9 统计学处理32
• 3 结果32-41
• 3.1 患者一般情况比较32-33
• 3.2 血清中CRP水平在三组中的比较33-34
• 3.3 血清中IL-15水平在三组中的比较34
• 3.4 血清中CRP水平与AMI患者心功能不全程度的相关性分析34-36
• 3.5 血清中IL-15水平与AMI患者心功能不全程度的相关性分析36-38
• 3.6 多元回归分析基线数据中的差异变量与心功能不全指标EF值的关系38-39
• 3.7 血清IL-15水平对急性心肌梗死的预测价值39-40
• 3.8 血清IL-15水平对急性心肌梗死合并心功能不全的预测价值40-41
• 4 讨论41-42
• 小结42-43
• 参考文献43-50
• 个人简历和研究成果50-51
• 致谢51-52

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本文编号：265912