Ajuba来源的多肽调控脂肪分化的机制研究
本文关键词:Ajuba来源的多肽调控脂肪分化的机制研究,由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】:随着生活质量的提高,人们在日常生活中往往摄入过多的能量,这些过多的能量便贮存到了脂肪组织,进而引发肥胖。大量研究表明肥胖与许多疾病相关,包括心血管疾病,II型糖尿病等,使得肥胖作为一种流行疾病,受到世界人们和研究者的广泛关注。Peroxisome Proliferator Activated Receptor(PPAR)核受体家族,尤其是PPAR?在脂肪组织发育和功能维持中发挥不可替代的作用,所以目前大部分脂代谢相关药物都是围绕着靶向该受体PPAR?。前期研究表明LIM蛋白Ajuba可以与PPAR?发生相互作用,进而正向调节该受体的活性,促进脂肪细胞的分化成熟。本文研究表明Ajuba(鼠源)的309-323位氨基酸介导了与PPAR?的DNA结合结构域与之相互作用关系。进一步分析309-323这一氨基酸序列,我们发现了其含有ERK家族激酶磷酸化位点,并且初步表明该位点的磷酸化可以增强Ajuba与PPAR?之间的相互结合。针对这一结合序列,我们合成了该短肽,在3T3-L1细胞系中加入该短肽能较明显干扰PPAR?和Ajuba的相互作用,进而降低PPAR?下游靶基因的表达。在3T3-L1细胞分化成脂肪细胞的过程中,加入一定浓度的该短肽,并作用相应的时间,我们可以发现脂肪细胞的分化程度在一定程度上有所降低。通过我们的初步研究,我们发现另一靶向PPAR?的多肽类药物,其可以通过干扰PPAR?与Ajuba的结合,降低PPAR?的转录活性,抑制下游靶基因的表达,进而抑制脂肪细胞的分化和功能,为治疗肥胖疾病提供了潜在的新药物。
【关键词】:肥胖 脂肪分化 PPAR LIM蛋白Ajuba
【学位授予单位】:大连医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R589.2
【目录】:
- 中文摘要7-8
- 英文摘要8-9
- 前言9-11
- 材料与方法11-23
- 1、质粒11-12
- 2、抗体12-13
- 3、细胞培养与传代13
- 4、转染13-14
- 5、蛋白质电泳与免疫印迹14-16
- 6、蛋白免疫共沉淀(Co-immunoprecipitation,Co-IP)16-17
- 7、免疫荧光(Immunofluorescence,IF)17-18
- 8、RNA抽提、逆转录和PCR18-20
- 9、脂肪细胞分化与油红O染色20-23
- 结果23-36
- 1、Ajuba蛋白表达会促进脂肪分化23-24
- 2、Ajuba与PPARg的相互作用24-27
- 3、Ajuba蛋白中的 309-323位氨基酸与PPARg的DNA结合结构域相作用27-28
- 4. Ajuba通过蛋白分子中 311、313、316位氨基酸介导与PPARg的DNA结合结构域相作用28-30
- 5. 多肽的合成30-31
- 6.合成多肽药物渗透进入 3T3-L1细胞并且抑制PPARg下游靶基因的表达31-33
- 7.合成的多肽性药物能够抑制 3T3-L1细胞的分化33-36
- 讨论36-38
- 结论38
- 参考文献38-42
- 综述42-54
- 参考文献48-54
- 致谢54-55
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 任黔川;彭芝兰;谭欣;;PPARγ在卵巢浆液性囊腺癌中的表达[J];重庆医学;2009年23期
2 张乾勇;PPAR的结构与功能及其生物学作用[J];国外医学(卫生学分册);2000年05期
3 白玉杰,牛丹,赵锦荣,张文红,吕贯廷,阎小君;Rapid detection of PPAR_γ gene Pro12Ala polymorphism with fluorescence polarization in Chinese population[J];Journal of Medical Colleges of PLA;2003年03期
4 袁平戈;PPARα的主要功能是什么[J];中华肝脏病杂志;2003年05期
5 潘光栋;PPAR-γ及其配体在人体细胞的分子研究[J];职业卫生与病伤;2003年02期
6 曹廷兵,叶治家,彭家和,巩燕,黄刚;人PPARγ2 cDNA的克隆及其在大肠杆菌中的表达纯化[J];第三军医大学学报;2004年01期
7 王刚,陈继俊,倪沛洲;PPARα受体亚型与新药研究[J];药学进展;2004年01期
8 叶平;过氧化体增殖物激活型受体(PPAR)与心血管疾病[J];中华心血管病杂志;2004年07期
9 孙曙光,周智广;PPARγ与1型糖尿病[J];国外医学.内分泌学分册;2005年02期
10 胡桂芳,武革;PPARγ与2型糖尿病大血管病变的研究进展[J];广东医学院学报;2005年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 ;Genetic polymorphisms of PPAR-γ,HHEX,PTPRD,KCNQ1,and SRR affect therapeutic efficacy of Pioglitazone in Chinese Patients with type 2 diabetes[A];传承与发展,创湖南省生理科学事业的新高——湖南省生理科学会2011年度学术年会论文摘要汇编[C];2011年
2 ;Dynamic analysis and ligand binding affinity investigation of PPAR mutations[A];华东六省一市生物化学与分子生物学会2003年学术交流会论文摘要集[C];2003年
3 童南伟;;过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)a与脂质代谢[A];全国首届代谢综合征的基础与临床专题学术会议论文汇编[C];2004年
4 王伟铭;章慧娣;刘峰;陈佳韵;陈楠;;PPARγ活化对肾间质成纤维细胞的作用研究[A];2007年浙沪两地肾脏病学术年会资料汇编[C];2007年
5 陈刚;林新富;梁继兴;林丽香;沈晓丽;;过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)基因多态性与老年男性骨质疏松症相关性研究[A];2008内分泌代谢性疾病系列研讨会暨中青年英文论坛论文汇编[C];2008年
6 陈刚;林新富;梁继兴;林丽香;沈晓丽;;过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)基因多态性与老年男性骨质疏松症相关性研究[A];2008中国医师协会内分泌代谢科医师分会年会论文汇编[C];2008年
7 李洁;戴爱国;胡瑞成;朱黎明;王梅芳;;PPARγ影响γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶活性及表达在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的作用[A];中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集[C];2010年
8 管又飞;;脂质过氧化物体增殖物激活受体γ(PPAR γ)与糖尿病肾病[A];中华医学会肾脏学分会2004年年会暨第二届全国中青年肾脏病学术会议专题讲座汇编[C];2004年
9 孙莉;尚进林;梁浩;程焱;;PPAR全激动剂对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
10 ;Endothelial PPARγmediates anti-inflammatory actions of rosiglitazone through dissociation of NF-κB[A];中国生理学会心血管生理学术研讨会论文集[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前3条
1 徐铮奎;发现PPAR拮抗剂[N];医药经济报;2012年
2 曾凡新邋林敏;PPAR激动剂类抗糖尿病药研发喜忧参半[N];中国医药报;2007年
3 袁松范;开发PPAR多通道激动剂须谨慎[N];中国医药报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 刘炳婷;SUMO特异性蛋白酶1调控脂肪形成的作用及分子机制[D];上海交通大学;2014年
2 陈宏;巨噬细胞PPARγ对皮肤伤口愈合的作用研究[D];第三军医大学;2015年
3 韩晶;PPARγ在脑缺血再灌注损伤和过氧化氢损伤中的调控机制研究[D];天津医科大学;2014年
4 张岩;PPARα/γ信号通路在高脂性脂肪性肝炎发病机制中的作用研究[D];苏州大学;2015年
5 王伶;高静水压刺激对血小板活化的影响及PPARγ的保护作用的研究[D];南昌大学;2008年
6 孙晶;PPARγ1对系膜细胞外基质生成的抑制作用及其机制[D];复旦大学;2004年
7 邱龙新;醛糖还原酶通过调控肝代谢性核受体PPARα的磷酸化及活性影响脂质稳态[D];厦门大学;2009年
8 杨策;PPARγ基因沉默对细胞炎症反应的调控作用[D];第三军医大学;2005年
9 周波;PPAR β/δ对热预处理血管内皮细胞抗氧化损伤的保护作用及机制研究[D];中南大学;2012年
10 丁乃峥;PPARδ在大鼠和小鼠早期妊娠子宫中的表达与调节[D];东北农业大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 曹智丽;过氧化物酶增殖物激活受体α(PPARα)在大鼠酒精性肝病发生过程中的变化[D];河北医科大学;2015年
2 宋石;miR-27a通过靶向调控PPARγ对酒精诱导大鼠BMSC分化的影响[D];郑州大学;2015年
3 邹佳楠;PPAR-γ在IgA肾病发生中的作用及其机理研究[D];复旦大学;2014年
4 陶晓燕;PPAR δ激动剂和siRNA对大鼠骨髓基质干细胞及成骨细胞分化和矿化的作用研究[D];安徽医科大学;2015年
5 于飞;新型PPARγ激动剂对人肾癌细胞增殖抑制及其机制的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2015年
6 何修界;PPARγ激活对GDM小鼠胎盘脂肪酸运输蛋白表达水平的影响[D];安徽医科大学;2015年
7 魏璇;PPARγ通过对RUVBL2表达调控影响脂联素分泌的研究[D];华中农业大学;2015年
8 游洁冰;PPARγ激动剂、胰岛素通过上调负性炎性因子TIPE2的表达抑制高糖、Aβ1-40引起的炎性反应及神经细胞调亡[D];山东大学;2015年
9 刘常为;CTGF、COL-I、PPARγ在卵巢细胞外基质的表达及与多囊卵巢综合征的关系[D];暨南大学;2015年
10 曹小洁;TLR4通过PPARγ下调ABCG1表达促进血管平滑肌细胞内炎症反应及脂质沉积[D];第三军医大学;2015年
本文关键词:Ajuba来源的多肽调控脂肪分化的机制研究,由笔耕文化传播整理发布。
,本文编号:269432
本文链接:https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/mpalunwen/269432.html