TNFRSF12A在胆汁淤积性肝损伤中的作用及机制研究

发布时间：2020-12-12 19:36

　　背景及目的胆汁淤积（cholestasis）是指胆汁不能从肝脏流回小肠,胆汁流量减少,肝脏胆汁酸和其他有毒化合物的过量积聚而导致的一种常见临床综合症。药物摄入、遗传性胆汁酸转运蛋白突变、先天性胆管闭锁、肝内外胆道梗阻、病毒感染、激素水平异常等因素均可诱发胆汁淤积。慢性胆汁淤积易导致肝损伤、炎症、肝纤维化、肝硬化、甚至肝功能衰竭,终末肝病期以肝脏移植为主要治疗手段,缺乏有效的药物治疗,严重影响患者生存和预后。肿瘤坏死因子受体超家族 12A（tumor necrosis factor receptor superfamily member 12A,TNFRSF12A）,又名成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14（fibroblast growth factor-inducible 14,Fn14）,其主要的生理学功能是参与组织对急慢性损伤的应答反应。骨骼肌损伤、多发性硬化、缺血性心脏病、中风、肾小球疾病的急慢性组织损伤中TNFRSF12A呈高表达。新近的研究证实,TNFRSF12A在非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病、慢性丙型肝炎和肝细胞癌等慢性肝脏疾病的肝组织表达上调。然而,TNFRSF12... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【部分图文】：

图１－１Ａ人胆汁淤积肝组织中ＴＮＦＲＳＦ１２ＡｍＲＮＡ水平的表达情况??

山东大学硕士学位论文??肝组织中其表达量显著增加。??Ｂ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?Ｃｈｏｌｅｓｔａｔｉｃ?ｐａｔｉｅｎｔｓ??Ｃ１?Ｃ２?Ｃ３?Ｃ４?０１?０２?０３?０４?０５?０６??ＴＮＦＲＳＦ１２Ａｐ３ｒｉ?：?＇?了ｇ？晒丨＿？｜?１７ＫＤ??１．０±０．４?１３．８±６．４＊??ＧＡＰＤＨ?３８ＫＤ??图１－１Ｂ人胆汁淤积肝组织中ＴＮＦＲＳＦ丨２Ａ蛋白水平的表达情况??（＊ｐ＜０．０５，与对照组相比）??１．３．２胆道结扎胆７十游积小鼠模瞻组织ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ表达上调??为了进一步明确胆汁淤积条件下ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ的表达情况，我们构建了胆道??结扎（ＢＤＬ）胆汁淤积小鼠模型，造模７天后处死小鼠，取肝脏组织存于液氮中，??提取一小部分肝组织总ＲＮＡ和总蛋白，检测ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ在胆汁淤积小鼠肝脏??组织中的表达情况。ＲＴ＞ｑＰＣＲ结果显示ＴＮＦＲＳＦ?１２Ａ在胆汁淤积小鼠肝组织中的??ｍＲＮＡ表达较对照组增加１０，２倍（ｐ＜０．０１）（图１－２ＡＪ。??Ａ??２．０１ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ??／Ｘ０．０１??１?Ｉ???１??？?１．５－?■??１１．０－??０＞??戔?－??】Ｏ．Ｓ．?■??０．０?Ｉ?…，，丨？?，???ＷＴ－Ｓｈａｍ?ＷＴ－ＢＤＬ??＜Ｎ＝５）?（Ｎ＝８）??图１－２Ａ胆汁淤积小鼠肝组织中ＴＮＦＲＳＦ］２ＡｍＲＮＡ水平的表达情况??同时，ＷＢ结果显示ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ在胆汁淤积小鼠肝组织中的蛋白表达量较??对照组也显著上调，蛋白水平增加５．４倍（ｐ＜０．０５）（图１－２Ｂ）。结果表明在正常??小鼠肝组织中ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ的表

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【参考文献】：
期刊论文
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[8]组织特异性KNOCKOUT小鼠──基因打靶技术的新突破[J]. 姜宇飞.  生命科学. 1995(05)



本文编号：2913159