麦冬皂苷B通过Caspase-1/GSDMD通路抑制耐药非小细胞肺癌的作用及其机制研究
发布时间:2020-12-21 14:29
[研究目的]本研究旨在通过比较麦冬皂苷B(Ophiopogonin B,OP-B)对非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)细胞株 A549、H460 及其耐药细胞株 A549/DDP、A549/PTX 的抑制作用差异,以筛选出OP-B的敏感细胞株,并在此基础上探究造成对OP-B敏感差异的相关机制,进而为中药改善NSCLC的临床耐药提供新的思路和方向。[研究方法]第一部分:通过CCK8实验,检测麦冬皂苷B对H460、A549、A549/DDP和A549/PTX四种人肺腺癌细胞的抑制作用程度,筛选出对OP-B最为敏感的细胞株。第二部分:主要分为OP-B毒性实验和药效实验。在毒性实验中,通过计算脏器指数、检测肝肾组织中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)和肌酐(CRE)的酶活性率;同时通过H&E染色技术,评估高、低剂量麦冬皂苷B给药条件下对BALB/c雄性裸鼠心、肝、脾、肺、肾的毒性作用。在药效实验中,通过计算肿瘤抑制率以评价OP-B对A549/DDP移植瘤的抑制作用效果。第三部分:主要通过电子显微镜检测细胞形态、免疫荧光技术检测Cox...
【文章来源】:南京中医药大学江苏省
【文章页数】:67 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
图1-3?OP-B和DDP联合给药对A549和A549/DDP细胞的抑制作用
南京中医药大学硕士学位论文??A?B??28-I?Control?^8]?■Control??一?26.?Polo-188?d?I?_?Polo?188???24.?—?15mg/kgOP-B?|?6'?I?_1.5_gOP-B??|*22?+?3mg/kg〇P-B?|?4?j?麵?3mg/kgOP-B???,__,??,?J?ui?ml??mi?m??。一二?2。??图2-IOP-B毒性实验中各组小鼠体重变化情况(A)和脏器指数(B)。??Fig.?2-1?Changes?of?body?weight?(A)?and?organ?coefficients?(B)?in?toxicity?experiment.??2.4.1.2?OP-B对小鼠肝、肾组织中GPT、GOT和CRE酶活性的影响??如图2-2所示,给药2周后,相对于对照组,助溶剂组、OP-B低剂量组和OP-B高剂??量组的肝组织中GPT和GOT的酶活性显著降低,肾组织中OP-B低剂量组和OP-B高剂??量组的CRE活性与对照组无显著差异,而助溶剂组的CRE活性高于对照组。综上,OP-B??对小鼠的肝肾组织无明显毒性。??*?★?★??4〇〇-|?***?■Control??g?丄?—?/yi?Polo-188??^?I?T?■?OP-B?1.5mg/kg??I?200-?I?^?]?a?j?E3〇P—B3mg/kg??l〇]lll?III?Jm.??/?&??图2-2不同剂量OP-B给药后小鼠肝肾组织中GPT、GOT和CRE酶活性率。><0.05,??*><0■0〇0.001;?n=8.??Fig.?2-2
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【参考文献】:
期刊论文
[1]2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 郑荣寿,孙可欣,张思维,曾红梅,邹小农,陈茹,顾秀瑛,魏文强,赫捷. 中华肿瘤杂志. 2019 (01)
[2]中药改善EGFR-TKIs治疗进展期非小细胞肺癌产生获得性耐药的机制研究进展[J]. 伍晓慧,侯炜,李铮,董广通,周舟. 中医药导报. 2017(24)
[3]Autophagy and multidrug resistance in cancer[J]. Ying-Jie Li,Yu-He Lei,Nan Yao,Chen-Ran Wang,Nan Hu,Wen-Cai Ye,Dong-Mei Zhang,Zhe-Sheng Chen. Chinese Journal of Cancer. 2017(08)
[4]中药复方君子汤联合阿霉素逆转白血病K562/VCR细胞多药耐药及诱导凋亡的机制研究[J]. 林婷,廖斌,徐成波,齐彦,陈毅宁,陈佳薇. 广州中医药大学学报. 2017(01)
[5]麦冬皂苷B抑制非小细胞肺癌体内迁移机制的研究[J]. 吴德芹,郭园园,王子川,姜淼,廖子漪,陈美娟. 药学与临床研究. 2016(06)
[6]欧前胡素增强多柔比星对HeLa细胞的抗肿瘤效应[J]. 郑颖,姜凯. 中国病理生理杂志. 2015(09)
[7]化痰散结方对MCF-7/ADM裸鼠移植瘤逆转耐药机理研究[J]. 冯福彬,庄静,韩海娥,吕庆亮,孙长岗. 潍坊医学院学报. 2014 (03)
[8]麦冬有效成分的药理活性及作用机制研究进展[J]. 袁春丽,孙立,袁胜涛,寇俊萍,余伯阳. 中国新药杂志. 2013(21)
本文编号:2929984
【文章来源】:南京中医药大学江苏省
【文章页数】:67 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
图1-3?OP-B和DDP联合给药对A549和A549/DDP细胞的抑制作用
南京中医药大学硕士学位论文??A?B??28-I?Control?^8]?■Control??一?26.?Polo-188?d?I?_?Polo?188???24.?—?15mg/kgOP-B?|?6'?I?_1.5_gOP-B??|*22?+?3mg/kg〇P-B?|?4?j?麵?3mg/kgOP-B???,__,??,?J?ui?ml??mi?m??。一二?2。??图2-IOP-B毒性实验中各组小鼠体重变化情况(A)和脏器指数(B)。??Fig.?2-1?Changes?of?body?weight?(A)?and?organ?coefficients?(B)?in?toxicity?experiment.??2.4.1.2?OP-B对小鼠肝、肾组织中GPT、GOT和CRE酶活性的影响??如图2-2所示,给药2周后,相对于对照组,助溶剂组、OP-B低剂量组和OP-B高剂??量组的肝组织中GPT和GOT的酶活性显著降低,肾组织中OP-B低剂量组和OP-B高剂??量组的CRE活性与对照组无显著差异,而助溶剂组的CRE活性高于对照组。综上,OP-B??对小鼠的肝肾组织无明显毒性。??*?★?★??4〇〇-|?***?■Control??g?丄?—?/yi?Polo-188??^?I?T?■?OP-B?1.5mg/kg??I?200-?I?^?]?a?j?E3〇P—B3mg/kg??l〇]lll?III?Jm.??/?&??图2-2不同剂量OP-B给药后小鼠肝肾组织中GPT、GOT和CRE酶活性率。><0.05,??*><0■0〇0.001;?n=8.??Fig.?2-2
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【参考文献】:
期刊论文
[1]2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 郑荣寿,孙可欣,张思维,曾红梅,邹小农,陈茹,顾秀瑛,魏文强,赫捷. 中华肿瘤杂志. 2019 (01)
[2]中药改善EGFR-TKIs治疗进展期非小细胞肺癌产生获得性耐药的机制研究进展[J]. 伍晓慧,侯炜,李铮,董广通,周舟. 中医药导报. 2017(24)
[3]Autophagy and multidrug resistance in cancer[J]. Ying-Jie Li,Yu-He Lei,Nan Yao,Chen-Ran Wang,Nan Hu,Wen-Cai Ye,Dong-Mei Zhang,Zhe-Sheng Chen. Chinese Journal of Cancer. 2017(08)
[4]中药复方君子汤联合阿霉素逆转白血病K562/VCR细胞多药耐药及诱导凋亡的机制研究[J]. 林婷,廖斌,徐成波,齐彦,陈毅宁,陈佳薇. 广州中医药大学学报. 2017(01)
[5]麦冬皂苷B抑制非小细胞肺癌体内迁移机制的研究[J]. 吴德芹,郭园园,王子川,姜淼,廖子漪,陈美娟. 药学与临床研究. 2016(06)
[6]欧前胡素增强多柔比星对HeLa细胞的抗肿瘤效应[J]. 郑颖,姜凯. 中国病理生理杂志. 2015(09)
[7]化痰散结方对MCF-7/ADM裸鼠移植瘤逆转耐药机理研究[J]. 冯福彬,庄静,韩海娥,吕庆亮,孙长岗. 潍坊医学院学报. 2014 (03)
[8]麦冬有效成分的药理活性及作用机制研究进展[J]. 袁春丽,孙立,袁胜涛,寇俊萍,余伯阳. 中国新药杂志. 2013(21)
本文编号:2929984
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