金雀花碱调节活性氧诱导人肺癌细胞凋亡的研究
发布时间：2020-12-24 10:20
在全球范围内,每年近百万人死于恶性肿瘤。肺癌在发病率和致死率上都处在各类恶性肿瘤的前列,因此当前生物界及医学界都针对肺癌做了大量相关研究,虽有一定程度的成果,但还没有革命性的进展来突破研究瓶颈,仍需要用大量的研究和精力去探索其机理及机制。近年来,随着中药提取物的诸多药效被进一步揭示,中药提取物在癌症治疗中的作用越来越受到重视,在查阅了大量参考文献后,我们观察到金雀花碱因其独特的四环喹诺里西丁结构而具有较强的抗癌活性,但是其对肺癌的作用及其机制并不明确,因此本实验以多种肺癌细胞为体外研究基础,并加以裸鼠小鼠为体内研究对象,探索金雀花碱是否对肺癌具有的抗癌活性及其发挥作用分子机制,以期通过本文的研究,初步为金雀花碱乃至喹诺里西丁结构的生物碱在抗癌中的应用提供理论基础,更好的推进肺癌的医疗研究及发展。本实验首先利用CCK-8实验在细胞水平上检测金雀花碱对肺癌是否具有抗癌活性,检测了不同浓度金雀花碱处理后的肺癌细胞的存活率;利用双染法镜检及流式细胞术技术验证金雀花碱是否能够诱导肺癌细胞发生凋亡;利用流式细胞术检测金雀花碱处理不同时间后细胞周期变化;利用流式细胞术检测金雀花碱处理不同时间后细胞中...
【文章来源】：黑龙江八一农垦大学黑龙江省
【文章页数】：72 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－３金雀花碱的分子结构示意图??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?Ｔｈｅ?ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｃｙｔｉｓｉｎｅ??１．５细胞凋亡及相关途径??１．５．１细胞凋亡与癌症??
ａｓｄ执行细胞发生的调亡［Ｓ４，８５］。肿瘤的形成是因为癌细胞的调亡障碍的发生，??细胞生与死间的平衡失效，细胞无限增殖的恶果。诱导癌细胞发生凋亡，使其失去无限增??殖和分化的特性，是癌症治疗中最有效最直接的治疗手段。??Ｎｕｃｌｅａｒ??Ｐｒａｇｍａ?咖?ｌｉｏｎ??分?ｆ??ｃｙｔｏｃｈｍｒｒｉｅ?ｃ?＾?Ａ．ｐａｆ－１??ｆ?广＂??［Ｉ?ｐｒｏｃａ＾ｐａｓｅ?－?９??士??Ｂｃｉ?２?Ａ?Ｂｃｌ－２??ＡＰＯＰＴＯＳＩＳ??Ｂａｘ??（ｃｙｔｏｓｏｌ）??图１－４细胞凋亡信号通路??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４?Ａｐｏｐｔｏｔｉｃ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ｐａｔｈｗａｙ?［ｈｔｔｐ：／／ｓｌｉｄｅｓｐｌａｙｅｒ．ｅｏｍ／ｓｌｉｄｅ／ｌ?１５０２２０５／．］??１０??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]骆驼蓬提取物β-咔啉类生物碱对SGC-7901及裸鼠移植瘤组织PI3K和AKT表达影响[J]. 樊玉祥,曾凡业,马丽丽,张洪亮. 中华肿瘤防治杂志. 2020(02)
[2]可手术的局部晚期非小细胞肺癌的新希望：新辅助免疫治疗[J]. 姚舒洋,张毅. 中国肺癌杂志. 2020(01)
[3]NF-κB通路中基因多态性与肺癌易感性的Meta分析[J]. 关海舰,孙高峰,谢惠芳. 中国循证医学杂志. 2019(12)
[4]小檗碱抗肝细胞癌的作用及机制[J]. 许笑阳,王雨露,平键,赵长青. 临床肝胆病杂志. 2019(12)
[5]苦参碱通过调控β-catenin信号通路抑制肝癌细胞干性[J]. 戴美琴,蔡茁,陈娜娜,李金州,温嘉泳,谭丽转,郭丹. 南方医科大学学报. 2019(10)
[6]MAPK/ERK信号通路在益气解毒方水提物诱导鼻咽癌细胞凋亡中的作用[J]. 胡晶,刘洁,徐冰雁,戴娜,胡梅,周芳亮,史红健,罗晶婧,蔺婷,何迎春. 中国药理学通报. 2019(11)
[7]苦参碱抗乳腺癌和卵巢癌的药理作用研究进展[J]. 张明发,王吉星,沈雅琴. 药物评价研究. 2019(10)
[8]苦参碱对人体外培养宫颈癌HeLa细胞增殖的抑制作用[J]. 程熠,郭秋云,于世英,黄南,秦凯,赵荆,熊慧华. 医药导报. 2019(10)
[9]Bcl-2家族蛋白的生理功能及结构基础[J]. 冯健愉,朱玉山,陈佺,林家凌. 中国细胞生物学学报. 2019(08)
[10]金雀花碱对大鼠心室肌细胞钠通道的影响[J]. 沙毛毛,匡怡,任静娜,马宏昕,饶本龙,章海琴,许蒙,许正新. 中国中西医结合杂志. 2019(08)
博士论文
[1]细胞周期蛋白CDCA5在肝细胞癌中的表达及促进肝癌细胞生长的机制研究[D]. 田云鸿.苏州大学 2018
[2]槐定碱衍生物IMB-6G和酯蟾毒配基Resibufogenin的抗胰腺癌作用及分子机制研究[D]. 刘璐.北京协和医学院 2018
[3]miR-21介导CADM1/STAT3调控心房重构及心肌成纤维细胞增殖的分子作用机制研究[D]. 曹炜.安徽医科大学 2017
[4]线粒体释放细胞凋亡因子的机理研究[D]. 蒋显.北京协和医学院 2014
[5]苦参碱诱导胃癌细胞自噬和凋亡的机制研究[D]. 张军强.兰州大学 2013
[6]中药注射剂联合化疗治疗非小细胞肺癌的网状Meta分析[D]. 田金徽.兰州大学 2012
硕士论文
[1]新型1,4-萘醌类衍生物的合成及其诱导肝癌细胞凋亡机制的研究[D]. 王玥.黑龙江八一农垦大学 2019
[2]金雀花碱对大鼠心室肌细胞离子通道的影响[D]. 沙毛毛.扬州大学 2019
[3]金雀花碱衍生物的设计、合成及降糖活性研究[D]. 戴志廷.北京协和医学院 2018
[4]常用抗肿瘤中药的临床应用与规律探讨[D]. 凌汶静.北京中医药大学 2015
[5]黄连生物碱降糖作用及构效关系初探[D]. 王德珍.西南大学 2014
[6]840例非小细胞肺癌手术治疗预后分析[D]. 苏刘福.广西医科大学 2014
[7]甘草次酸通过内质网应激途径诱导非小细胞肺癌细胞G1期阻滞的作用机制研究[D]. 朱洁.南京中医药大学 2014
[8]肺癌患者首次化疗前后生存质量的调查分析[D]. 年素娟.浙江大学 2012
[9]小檗碱抗人高转移性肺癌细胞诱导的人脐静脉血管内皮细胞凋亡的作用研究[D]. 何萍.北京中医药大学 2008
本文编号：2935478
【文章来源】：黑龙江八一农垦大学黑龙江省
【文章页数】：72 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－３金雀花碱的分子结构示意图??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?Ｔｈｅ?ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｃｙｔｉｓｉｎｅ??１．５细胞凋亡及相关途径??１．５．１细胞凋亡与癌症??
ａｓｄ执行细胞发生的调亡［Ｓ４，８５］。肿瘤的形成是因为癌细胞的调亡障碍的发生，??细胞生与死间的平衡失效，细胞无限增殖的恶果。诱导癌细胞发生凋亡，使其失去无限增??殖和分化的特性，是癌症治疗中最有效最直接的治疗手段。??Ｎｕｃｌｅａｒ??Ｐｒａｇｍａ?咖?ｌｉｏｎ??分?ｆ??ｃｙｔｏｃｈｍｒｒｉｅ?ｃ?＾?Ａ．ｐａｆ－１??ｆ?广＂??［Ｉ?ｐｒｏｃａ＾ｐａｓｅ?－?９??士??Ｂｃｉ?２?Ａ?Ｂｃｌ－２??ＡＰＯＰＴＯＳＩＳ??Ｂａｘ??（ｃｙｔｏｓｏｌ）??图１－４细胞凋亡信号通路??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４?Ａｐｏｐｔｏｔｉｃ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ｐａｔｈｗａｙ?［ｈｔｔｐ：／／ｓｌｉｄｅｓｐｌａｙｅｒ．ｅｏｍ／ｓｌｉｄｅ／ｌ?１５０２２０５／．］??１０??
ＥＲＫ?Ｐａｔｈｗａｙ?ＪＮＫ?Ｐａｔｈｗａｙ?ｐ３８?Ｐａｔｈｗａｙ??＾?：?Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ??Ｇｒｏｗｔｈ?Ｆａｃｔｏｒｓ?＾?Ｅｘｏｇｅｎｏｕｓ?Ｃｅｌｌ?Ｅｘｏｇｅｎｏｕｓ?Ｃｅｌｆ??！?Ｓｔｒｅｓｓ?］?Ｓｔｒｅｓｓ??ｍｍｍ］?１?ｍｍｍｍｍｍｎｍｍｍ｝?Ｉ?ｈｍｍｍｍｍｎ??＜＆＞??１１?Ｃｙｔｏｓｏｌ?｜Ｊ?ＪＪ??ｆｌ?ｆｌ?Ｈ??獅獅卿卿ＨｉＨＭｌ题叕幽獅挪挪獅獅獅淑１！獅卿ｉ??麵＿?＿遞??ｆｌ?ｆｌ?，?ｆｌ??图１－６ＭＡＰＫＳ信号通路??Ｆｉｇｕｒｅ?１－６?ＭＡＰＫｓ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ｐａｔｈｗａｙ?［ＢＭＣ?Ｇｅｎｏｍｉｃｓ．?２０１８，?１９（１）：?８３８．］??１．５．５?ＳＴＡＴ３信号通路与癌症??信号传导及转录激活因子（ＳＴＡＴ）参与细胞信号转导和转录激活，在细胞牛长、分化、??增殖和免疫调节等许多生物过程中起调节作用。整个家族包括ＳＴＡＴ１－ＳＴＡＴ４、ＳＴＡＴ５ａ、??ＳＴＡＴ５ｂ及ＳＴＡＴ６，其中ＳＴＡＴ１和ＳＴＡＴ３是主要的激活因ｆＳＴＡＴ３是ＪＡＫｓ家族??的重要下游底物，当ＪＡＫｓ被激活时可触发信号级联反应，ｐ－ＳＴＡＴ３?Ａ表达，ｐ－ＳＴＡＴ３将??聚合为活性二聚体，在酪氨酸磷酸化（Ｔｙｒ７０５）的帮助下发生核移位进入到细胞核内，结??合核中的下游靶分子，调控靶基因的激活Ｎ（）２１。近年来研究显示，ＳＴＡＴ３作为肿瘤抑制因??子或致癌因子，在多种癌症里呈高表达状态，调节着肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡等多种??生命活动，例如，该通路能够上调抗凋亡基因ｓｕｒｖｉｖｉｎ和ｃ－Ｍｙｃ促进肿瘤发生：通过介导??下游信号分子如Ｂｃ
【参考文献】：
期刊论文
[1]骆驼蓬提取物β-咔啉类生物碱对SGC-7901及裸鼠移植瘤组织PI3K和AKT表达影响[J]. 樊玉祥,曾凡业,马丽丽,张洪亮. 中华肿瘤防治杂志. 2020(02)
[2]可手术的局部晚期非小细胞肺癌的新希望：新辅助免疫治疗[J]. 姚舒洋,张毅. 中国肺癌杂志. 2020(01)
[3]NF-κB通路中基因多态性与肺癌易感性的Meta分析[J]. 关海舰,孙高峰,谢惠芳. 中国循证医学杂志. 2019(12)
[4]小檗碱抗肝细胞癌的作用及机制[J]. 许笑阳,王雨露,平键,赵长青. 临床肝胆病杂志. 2019(12)
[5]苦参碱通过调控β-catenin信号通路抑制肝癌细胞干性[J]. 戴美琴,蔡茁,陈娜娜,李金州,温嘉泳,谭丽转,郭丹. 南方医科大学学报. 2019(10)
[6]MAPK/ERK信号通路在益气解毒方水提物诱导鼻咽癌细胞凋亡中的作用[J]. 胡晶,刘洁,徐冰雁,戴娜,胡梅,周芳亮,史红健,罗晶婧,蔺婷,何迎春. 中国药理学通报. 2019(11)
[7]苦参碱抗乳腺癌和卵巢癌的药理作用研究进展[J]. 张明发,王吉星,沈雅琴. 药物评价研究. 2019(10)
[8]苦参碱对人体外培养宫颈癌HeLa细胞增殖的抑制作用[J]. 程熠,郭秋云,于世英,黄南,秦凯,赵荆,熊慧华. 医药导报. 2019(10)
[9]Bcl-2家族蛋白的生理功能及结构基础[J]. 冯健愉,朱玉山,陈佺,林家凌. 中国细胞生物学学报. 2019(08)
[10]金雀花碱对大鼠心室肌细胞钠通道的影响[J]. 沙毛毛,匡怡,任静娜,马宏昕,饶本龙,章海琴,许蒙,许正新. 中国中西医结合杂志. 2019(08)
博士论文
[1]细胞周期蛋白CDCA5在肝细胞癌中的表达及促进肝癌细胞生长的机制研究[D]. 田云鸿.苏州大学 2018
[2]槐定碱衍生物IMB-6G和酯蟾毒配基Resibufogenin的抗胰腺癌作用及分子机制研究[D]. 刘璐.北京协和医学院 2018
[3]miR-21介导CADM1/STAT3调控心房重构及心肌成纤维细胞增殖的分子作用机制研究[D]. 曹炜.安徽医科大学 2017
[4]线粒体释放细胞凋亡因子的机理研究[D]. 蒋显.北京协和医学院 2014
[5]苦参碱诱导胃癌细胞自噬和凋亡的机制研究[D]. 张军强.兰州大学 2013
[6]中药注射剂联合化疗治疗非小细胞肺癌的网状Meta分析[D]. 田金徽.兰州大学 2012
硕士论文
[1]新型1,4-萘醌类衍生物的合成及其诱导肝癌细胞凋亡机制的研究[D]. 王玥.黑龙江八一农垦大学 2019
[2]金雀花碱对大鼠心室肌细胞离子通道的影响[D]. 沙毛毛.扬州大学 2019
[3]金雀花碱衍生物的设计、合成及降糖活性研究[D]. 戴志廷.北京协和医学院 2018
[4]常用抗肿瘤中药的临床应用与规律探讨[D]. 凌汶静.北京中医药大学 2015
[5]黄连生物碱降糖作用及构效关系初探[D]. 王德珍.西南大学 2014
[6]840例非小细胞肺癌手术治疗预后分析[D]. 苏刘福.广西医科大学 2014
[7]甘草次酸通过内质网应激途径诱导非小细胞肺癌细胞G1期阻滞的作用机制研究[D]. 朱洁.南京中医药大学 2014
[8]肺癌患者首次化疗前后生存质量的调查分析[D]. 年素娟.浙江大学 2012
[9]小檗碱抗人高转移性肺癌细胞诱导的人脐静脉血管内皮细胞凋亡的作用研究[D]. 何萍.北京中医药大学 2008
本文编号：2935478
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