Galectin-3和肝衰竭预后相关性的研究

发布时间：2017-04-08 21:27

  本文关键词：Galectin-3和肝衰竭预后相关性的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：检测肝衰竭(HF)患者血清Galectin-3的表达,探讨血清Galectin-3水平是否与肝脏疾病损伤的严重程度和预后相关,以及Galectin-3对HF患者预后的预测作用。同时,探讨3alectin-3和其他HF预后指标联合对HF预后判断的作用。方法：收集于2014年1月至2014年12月在南京市第二医院肝病科住院的HF患者(肝衰竭组,n=76),高黄疸患者(高黄疸组,n=38)和慢性乙型肝炎轻中度患者(慢乙肝组,n=26),正常对照(正常组,n=25)来自于同时间段的本院健康体检者。入院时检测各组的血清Galectin-3水平,并比较各组Galectin-3的血清水平。将肝衰竭组按照随访结束时患者的预后情况分为生存组和死亡组,观察肝衰竭生存组和死亡组患者治疗前与治疗后血清Galectin-3水平的变化。同时,将两组患者的一般基础资料、生化指标、HF并发症和血清Galectin-3水平进行t检验或Mann-Whitney U检验,筛选出有意义的变量进一步行多因素Logistic回归分析。最后,将多因素Logistic回归分析得出的有意义的变量建立HF预后模型,并确定该模型的最佳临界值。结果：ELISA法检测血清Galectin-3结果显示,肝衰竭组为11.093±5.245ng/ml,高黄疸组为11.004±6.634 ng/ml,慢乙肝组为3.626±0.806 ng/ml,正常组为3.582±0.729 ng/ml。肝衰竭组明显高于正常组和慢乙肝组,差异有统计学意义(P0.05),肝衰竭组与高黄疸组无明显差异(P0.05)。肝衰竭生存组和死亡组患者TBIL(P=0.028)、ALB(P=0.018)、INR (P=0.011)、Na+(P=0.001)、Bun(P=0.032)、Cr(P=0.026)、AFP(P=0.027)、 TG(P=.033)、TSH(P=0.001)、肝性脑病(P=0.008)、感染(P=0.001)、腹水(P=0.000)和血清Galectin-3(P=0.01)水平差异有统计学意义,经多因素Logistic回归分析得出血清TBIL(P=0.011,β=-2.084)、INR(P=0.036,β=-3.520)、TSH(P=0.011,β=1.633)、血清Galectin-3(P=0.011, β=0.43)和腹水(P=0.001,β=-7.223)与HF的预后有关。建立了HF预后拟合回归模型：, y=0.386-2.084X1-3.52X3+1.633X9+3.323X10-7.223X13(其中)P为HF患者的生存概率,X1、X3、X9、X10、X13分别代表血清TBIL、INR、TSH、血清Galectin-3和腹水),回归模型ROC曲线下面积为0.724,模型对检验样本的预测准确率为85%。对肝衰竭组患者的血清Galectin-3水平进行动态观察后发现,肝衰竭生存组患者的血清Galectin-3治疗后水平较治疗前明显升高(Z=-6.792,P=0.000),而肝衰竭死亡组患者治疗前后血清Galectin-3水平无明显变化,差异无统计学意义(Z=-0.665,P=0.506)。结论：血清Galectin-3是HF患者预后的一种保护因素,可以作为HF预后的判断指标之一,可联合临床其他指标对HF预后做出合理的判断。目的：构建Galectin-3基因特异性干扰慢病毒载体和过表达载体,转染正常人肝细胞株(human hepatocyte,HH)=观察干扰慢病毒载体和过表达载体转染HH后,Galectin-3蛋白的表达情况,同时观察HH的增殖活性和Wnt/p-catenin信号通路相关蛋白的表达水平。方法：实验共分为五组,以Galectin-3 shRNA干扰慢病毒转染的HH为干扰组,同时设置干扰阴性对照组,以Galectin-3过表达慢病毒转染的HH为过表达组,同时设置过表达阴性对照组,以未作处理的对数生长期HH为空白组。慢病毒载体转染HH后置于荧光倒置显微镜下观察感染效率,Western-blotting检测各组Galectin-3蛋白的水平。应用CCK-8试剂盒检测细胞增殖活性,Western-blotting检测轴蛋白(Axin)、总的p连环蛋白(β-catenin)、磷酸化的8连环蛋白(p-β-catenin)、总的糖原合成酶激酶-3(GSK-38)、磷酸化的糖原合成酶激酶-3(p-GSK-3β)等蛋白的表达水平。结果：干扰慢病毒载体和过表达慢病毒载体转染HH后,Western-blotting结果显示,干扰组Galectin-3蛋白的表达水平较空白组和干扰阴性对照组明显下降(P0.01),过表达组Galectin-3蛋白的表达水平较空白组和过表达阴性对照组明显上升(P0.01)。干扰慢病毒和过表达慢病毒感染HH后,分别在24h、48h、72h检测细胞的吸光度值(OD值),CCK-8试剂盒检测结果显示干扰组的OD值较空白组和干扰阴性对照组降低,差异有统计学意义(P0.05),干扰阴性对照组与空白组差异无统计学意义(P0.05)；过表达组的OD值较空白组和过表达阴性对照组升高,差异有统计学意义(P0.05),过表达阴性对照组与空白组差异无统计学意义(P0.05)。用Quantity One软件分别对p-GSK-3、GSK-3β、p-p-catenin、β-catenin、 Axin和β-actin蛋白的电泳条带进行灰度分析。结果显示,干扰组Axin蛋白和GSK-3β、p-β-catenin蛋白水平较空白组和干扰阴性对照组没有明显差异(P0.05),干扰组p-GSK-3β、β-catenin蛋白水平较空白组和干扰阴性对照组明显下降(P0.001)；过表达组Axin蛋白和GSK-3、p-β-catenin蛋白水平较空白组和过表达阴性对照组没有明显差异(P0.05),而过表达组p-GSK-3β、β-catenin的表达水平较空白组和过表达阴性对照组明显升高(P0.001)。结论：Galectin-3可促进肝细胞的再生,其机制可能是通过上调p-GSK-3β、 β-catenin蛋白表达、上调Wnt/β-catenin信号通路。
【关键词】：半乳糖凝集素-3 肝衰竭 预后 Logistic 回归模型 Galectin-3基因 肝细胞 干扰 过表达 Wnt/β-catenin信号通路
【学位授予单位】：东南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R575.3
【目录】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 中英文缩略词表13-15
• 前言15-18
• 第一部分 血清Galectin-3在肝衰竭患者中的水平和意义18-34
• 材料和方法18-24
• 结果24-31
• 讨论31-33
• 结论33-34
• 第二部分 Galectin-3对人肝细胞增殖的影响及其机制34-47
• 材料和方法34-38
• 结果38-43
• 讨论43-46
• 结论46-47
• 参考文献47-53
• 文献综述53-60
• 参考文献57-60
• 致谢60-61
• 作者简介61

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10 健康时报特约记者　 yび板

本文编号：293745