肠道微生物紊乱诱发重症肌无力的潜在机制

发布时间：2020-12-28 06:48

　　背景:重症肌无力(MG)被认为是一种获得性自身免疫性疾病,但具体发病机制仍不清,且相关标志物诊断的敏感性及特异性不高,给其早期诊治带来一定挑战。近期一些研究证据证实肠道微生物组在维持机体免疫系统稳态中起着关键作用,而重症肌无力患者自身免疫调节失衡,导致神经肌肉接头处受到攻击而致功能障碍。我们猜测肠道微生物可能通过群落构成改变和相关代谢途径调控体内免疫稳态,导致重症肌无力疾病的发生。目的:1.通过对重症肌无力患者的粪便进行微生物和代谢组学的检测,探索疾病状态紊乱的微生物群落改变。2.通过比较重症肌无力患者与健康人群的差异微生物和代谢组学,筛选疾病的候选微生物和代谢标志物。3.通过移植重症肌无力患者粪便到无菌化小鼠中,探索疾病相关肠道微生物是否影响小鼠的运动能力以及免疫功能。方法:本研究对70例重症肌无力患者和同期纳入的74例健康对照人群(HC)进行了16s rRNA和非靶向代谢组学检测。统计学确定组间差异的微生物物种及代谢物,基于差异结果使用二元逻辑回归构建可诊断重症肌无力疾病的最优标志物组合。此外,将疾病组和健康对照组人群的肠道粪便移植到无菌化的小鼠肠道中,待肠道微环境稳定后实施行为学... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

MG和HC的肠道微生物多样性

重庆医科大学硕士研究生学位论文17图2.MG患者的肠道微生物多样性Figure2.IntestinalmicrobialdiversityinMGpatients.表2.MG中的系统发育多样性指数与基本信息之间的关联。Table2.TheassociationbetweenαphylogeneticdiversityindexandbasicinformationinMG.SpearmancorrelationNShannonInvsimpsonAceChaoRPRPRPRPAge70(MG)-0.1870.122-0.0490.703-0.1240.307-0.0860.478BMI70(MG)0.1480.2210.070.5810.210.0810.2380.047QMG70(MG)-0.3080.01-0.1060.403-0.2280.058-0.2650.027Duration70(MG)-0.0380.7560.0030.979-0.0670.584-0.0770.528HAMA64(MG)-0.0690.589-0.0950.4560.0040.974-0.0020.985

重庆医科大学硕士研究生学位论文181.3.3OTU分类水平上MG患者的肠道细菌和HC的差异为了确定MG疾病状态是否与改变的微生物组成有关，我们在OTU水平上进行了β多样性分析。三维主坐标分析(PCA)显示，MG患者的肠道微生物群组成与HC有显著差异（图3）。此外，HC或MG患者的肠道菌群没有基于性别（附图1b）或年龄（附图1c）进行聚类。MG患者的微生物组成未根据疾病亚型（附图1d）、用药/治疗史（附图1e）或AChR抗体状态（附图1f）进行显著聚类。总之，这些结果表明，人群微生物表型没有受到任何其他潜在混杂变量的显著影响。随后的线性鉴别分析效应大小（LEfSe）分析确定了80个OTU，它们可以区分MG患者和HC（图4a-c,附表1）。与HC相比，MG患者中34个OTU显著上升，主要归属细菌分类学科如下：拟杆菌科（9个OTU）、毛螺菌科（9个OTU）、韦荣氏球菌科（3个OTU）和普雷沃氏菌科（3个OTU）。MG患者相对于HC减少的46个OTU主要属于毛螺菌科（23个OTU）、瘤胃菌科（8个OTU）、Erysipelotrichace（4个OTU）、Peptostreptocacacaceae（3个OTU）和梭菌科（3个OTU）。总的来说，80个OTU主要属于厚壁菌门（59/80，73.75%）、拟杆菌门（14/80，17.5%）和放线菌门（3/80，3.75%）。与HC组相比，MG组的梭杆菌门（MG/HC，141.65±46.95/9.59±6.63；p<0.01）和拟杆菌门（MG/HC，2920.02±379.61/1323.36±384.51；p<0.01）的丰度增加，而放线菌门（MG/HC，463.58±109.57/1282±175.33；p<0.001）的丰度降低。图3.MG患者和HC的肠道细菌整体特征。Figure3.GlobalcharacteristicsofintestinalbacteriainMGpatientsandHC.


本文编号：2943315