谷糠结合态多酚诱导乳腺癌细胞自噬性死亡的分子机制研究

发布时间：2021-01-10 06:05

　　乳腺癌是女性最常见的癌症,在治疗过程中往往伴随着严重的毒副作用,因此寻找一种高效无毒的抗乳腺癌药物刻不容缓。课题组前期研究发现,谷糠中存在着丰富的多酚类物质,尤其是谷糠结合态多酚（Bound polyphenol of inner shell,BPIS）具有较强的抗炎、抗氧化能力和广谱的抗癌效应。但目前对于BPIS抑制乳腺癌的研究较少,其作用机制尚不明确。因此,为了阐明BPIS抑制乳腺癌的作用机制,我们将从以下方面进行探究:1.通过细胞克隆、PI染色和台盼蓝染色实验,发现经过BPIS处理后,乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231的活性被显著抑制,而正常乳腺上皮细胞MCF-10A却对BPIS不敏感,处理前后没有发生显著变化,说明BPIS能够特异性杀伤乳腺癌细胞。进一步运用网络药理学对其作用机制进行预测,结果显示自噬在BPIS特异性杀伤乳腺癌细胞的过程中发挥了重要作用。2.运用Western blot、mCherry-LC3B质粒转染和透射电镜实验,对MCF-7和MDA-MB-231细胞内的自噬水平进行检测。发现乳腺癌细胞经过BPIS处理后,自噬水平显著升高。而用自噬抑制剂三甲基腺嘌呤... 

【文章来源】：山西大学山西省

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

多酚类物质的结构[15]

谷糠结合态多酚诱导乳腺癌细胞自噬性死亡的分子机制研究6图1.3脂质促进了乳腺癌的发生[8]Figure1.3Lipidspromotedtheoccurrenceofbreastcancer3.3过多的脂质积累导致“脂噬”的发生自噬是细胞内一种重要的“废物回收再利用”机制，能够清除多余的蛋白质和破损的细胞器，并将其降解为氨基酸、脂质和糖类等以便于重新合成新的生物大分子。肿瘤细胞的自噬水平往往高于正常细胞，以应对肿瘤缺氧缺糖以及酸性的恶劣微环境。Singh等人在2009年研究发现，当细胞处于脂质胁迫状态下，自噬囊泡会包裹脂滴，将其送至溶酶体中进行降解，并将这一过程称为“脂噬”[42]。Bharat等先诱导细胞中脂质的积累，再用Bodipy493/503荧光染料对细胞中的中性脂质进行染色，通过观察发现脂滴被自噬囊泡所包裹，且脂质和自噬的标记物存在着荧光共定位，从而进一步证实了“脂噬”的存在[43]。乳腺癌细胞中储存了大量的脂质，这些脂质不仅有助于肿瘤细胞在快速增殖过程中合成生物膜，也能通过氧化分解为肿瘤细胞活动供能，其合成和分解处于动态平衡状态。当乳腺癌细胞受到外界刺激，会导致脂质信号通路的活化从而引起脂质的过度积累，过量的脂质会导致“脂质自噬”的进一步增强，从而对细胞中正常的细胞器和膜结构造成不可逆的损伤，导致细胞“自噬性死亡”[44,45]。因此，可以通

第一章文献综述7过促进乳腺癌细胞脂质过度蓄积，诱导细胞“自噬性死亡”来发挥特异性杀伤肿瘤细胞的作用。图1.4脂质的过度积累导致“脂噬”的发生[46]Figure1.4Excessiveaccumulationoflipidsledtolipophagy.4谷糠多酚对乳腺癌的抑制作用研究表明，谷糠多酚能够显著抑制肿瘤细胞的发生和转移。Hui等研究发现，饮食中增加全谷物和谷糠的摄入，能够通过调控糖脂代谢有效降低癌症的发病率[47]。流行病学研究表明，乳腺癌在欧洲和北美地区的发病率要远远高于亚洲国家，其中最重要的原因之一可能是亚洲国家的饮食中含有大量谷物；而且在富含谷物多酚饮食的地中海地区，乳腺癌的患病率降低的更为明显[48,49]。AvtanskiD等人发现谷物多酚对乳腺癌的抑制作用通常是多效性的，它可以通过多条信号通路来调节细胞的关键过程，如增殖、凋亡和迁移，且谷物多酚对未转化的正常细胞表现出较低的毒性，对乳腺癌的增殖和分化具有选择性抑制作用[50]。以上研究都表明，谷糠多酚在乳腺癌相关药物的开发中具有极大潜力，对其具体作用机制的研究将极大的推动谷糠多酚在乳腺癌药物中的应用。


本文编号：2968202