海参岩藻聚糖改善LPS诱导的C57BL/6J小鼠急性肝损伤的机制
发布时间：2021-01-11 00:01
炎症是机体抵御外界刺激和损伤的一种防御反应,并且炎症反应与许多疾病密切相关,如心血管疾病、癌症和神经系统疾病等。乙酰水杨酸等环氧化酶抑制剂是常用抗炎药物,但长期使用这些药物会引起严重的毒副作用,如胃糜烂和肾脏损伤等。岩藻聚糖（fucoidan,FUC）是海参体壁主要的成分,其作为天然低毒的水溶性物质具有多种生物活性,如抗炎、抗癌、抗凝血等。本实验以海参（Apostichopus japonicus）为原料制备FUC,并探讨Aj-FUC在脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的C57BL/6J小鼠急性肝损伤中是否起到抗炎作用及潜在的分子机制。本实验采用木瓜蛋白酶降解海参粗多糖,利用?KTA-FPLC pure 150快速蛋白分离纯化系统,结合阴离子交换层析(Q-SepharoseTM Fast Flow,QFF)及分子筛柱层析（Sephacyl S-200 H.R）分离制备Aj-FUC,采用高效液相色谱（high performance liquid chromatography,HPLC）、凝胶渗透色谱（gel permeation chrom...
【文章来源】： 尹嘉玉 哈尔滨商业大学
【文章页数】：57 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
A：来源于马尾藻（Argassumcrassifolium）FUC的特征结构；B：来源于南极团扇藻（Padinaaustralis）FUC的特征结构
哈尔滨商业大学硕士学位论文-4-图1-2三种不同海参（A.japonicus,I.badionotus,A.molpadioides）的FUC特征结构Figure1-2Fucoidstructureofthreedifferentseacucumbers(A.japonicus,I.badionotus,A.molpadioides)1.3岩藻聚糖对炎症相关信号通路的影响1.3.1NF-κb信号通路1986年RanjanSen等[26]在B淋巴细胞的细胞核中发现了一种与DNA序列结合的特定的、保守的蛋白质，由p50，p52，RelA（p65），RelB和c-Rel组成的二聚体称为核因子-κB（NuclearfactorκB,NF-κB）。它可使存在于启动子或增强子中的回文DNA-κB（5’-GGGRNWYYCC-3’）发生改变。首先，p50和p52分别来自前体蛋白p105（NFKB1）和p100（NFKB2），之后将RelA，RelB和c-Rel合成为具有转录反式激活域的成熟蛋白。其形成的复合体能够结合到DNA上调控转录。在未接受刺激的时候，核因子κB抑制蛋白（InhibitorofNF-κB,IκB）促使NF-κB以非活性状态停留于细胞质中。刺激信号经过IKK，然后其能够诱导IκB蛋白的磷酸化，这就使IκB能够快速地经过泛素化-蛋白酶通路降解从而释放出NF-κB，激活的NF-κB从而入核调控基因的表达[27]如图1-3。
1绪论-5-图1-3NF-κb信号通路[28]Figure1-3NF-kBsignalingpathwayNF-κb信号通路在炎症中发挥关键作用[29]。研究表明小叶喇叭藻（Turbinariaconoides）FUC可以抑制胰腺癌细胞以及肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor,TNF-α）介导的NF-κB与DNA的结合[30]。裙带菜中FUC的含量及极其丰富且具有生物活性，如裙带菜（Undariapinnatifida）FUC通过激活NF-κB信号通路可以显著激活RAW264.7细胞的免疫反应[31]。不只是藻类，小孢子虫中也含有FUC，经研究发现小孢子虫（Chnoosporaminima）FUC对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）引起的细胞损伤有保护作用，可以通过抑制NF-κb信号通路对自生免疫及淋巴增生性疾病有很好的效果[32]。因此说明NF-κb在抗炎症过程中是一个具有价值的药物靶点，目前已经有上市的化学合成药物，如雷洛昔芬等。1.3.2MAPK信号通路丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase,MAPK）是一种普遍存在于真核细胞中且高度保守的丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶家族，其能够对不同刺激进行协调或整合，包括激素、生长因子、细胞因子、环境因素等[33]。经研究MAPK信号通路包括4亚族：细胞外信号调节激酶1/2（extracellular-signa1regulatedkinase1/2,ERK1/2）；c-Jun氨基端激酶（c-JunN-terminalkinase,JNK）；p38；细胞外信号传导调
【参考文献】：
期刊论文
[1]海参多糖专利技术浅析[J]. 李红卫,彭倩倩. 现代食品. 2018(09)
[2]Role of inflammatory response in liver diseases: Therapeutic strategies[J]. José A Del Campo,Paloma Gallego,Lourdes Grande. World Journal of Hepatology. 2018(01)
本文编号：2969665
【文章来源】： 尹嘉玉 哈尔滨商业大学
【文章页数】：57 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
A：来源于马尾藻（Argassumcrassifolium）FUC的特征结构；B：来源于南极团扇藻（Padinaaustralis）FUC的特征结构
哈尔滨商业大学硕士学位论文-4-图1-2三种不同海参（A.japonicus,I.badionotus,A.molpadioides）的FUC特征结构Figure1-2Fucoidstructureofthreedifferentseacucumbers(A.japonicus,I.badionotus,A.molpadioides)1.3岩藻聚糖对炎症相关信号通路的影响1.3.1NF-κb信号通路1986年RanjanSen等[26]在B淋巴细胞的细胞核中发现了一种与DNA序列结合的特定的、保守的蛋白质，由p50，p52，RelA（p65），RelB和c-Rel组成的二聚体称为核因子-κB（NuclearfactorκB,NF-κB）。它可使存在于启动子或增强子中的回文DNA-κB（5’-GGGRNWYYCC-3’）发生改变。首先，p50和p52分别来自前体蛋白p105（NFKB1）和p100（NFKB2），之后将RelA，RelB和c-Rel合成为具有转录反式激活域的成熟蛋白。其形成的复合体能够结合到DNA上调控转录。在未接受刺激的时候，核因子κB抑制蛋白（InhibitorofNF-κB,IκB）促使NF-κB以非活性状态停留于细胞质中。刺激信号经过IKK，然后其能够诱导IκB蛋白的磷酸化，这就使IκB能够快速地经过泛素化-蛋白酶通路降解从而释放出NF-κB，激活的NF-κB从而入核调控基因的表达[27]如图1-3。
1绪论-5-图1-3NF-κb信号通路[28]Figure1-3NF-kBsignalingpathwayNF-κb信号通路在炎症中发挥关键作用[29]。研究表明小叶喇叭藻（Turbinariaconoides）FUC可以抑制胰腺癌细胞以及肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor,TNF-α）介导的NF-κB与DNA的结合[30]。裙带菜中FUC的含量及极其丰富且具有生物活性，如裙带菜（Undariapinnatifida）FUC通过激活NF-κB信号通路可以显著激活RAW264.7细胞的免疫反应[31]。不只是藻类，小孢子虫中也含有FUC，经研究发现小孢子虫（Chnoosporaminima）FUC对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）引起的细胞损伤有保护作用，可以通过抑制NF-κb信号通路对自生免疫及淋巴增生性疾病有很好的效果[32]。因此说明NF-κb在抗炎症过程中是一个具有价值的药物靶点，目前已经有上市的化学合成药物，如雷洛昔芬等。1.3.2MAPK信号通路丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase,MAPK）是一种普遍存在于真核细胞中且高度保守的丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶家族，其能够对不同刺激进行协调或整合，包括激素、生长因子、细胞因子、环境因素等[33]。经研究MAPK信号通路包括4亚族：细胞外信号调节激酶1/2（extracellular-signa1regulatedkinase1/2,ERK1/2）；c-Jun氨基端激酶（c-JunN-terminalkinase,JNK）；p38；细胞外信号传导调
【参考文献】：
期刊论文
[1]海参多糖专利技术浅析[J]. 李红卫,彭倩倩. 现代食品. 2018(09)
[2]Role of inflammatory response in liver diseases: Therapeutic strategies[J]. José A Del Campo,Paloma Gallego,Lourdes Grande. World Journal of Hepatology. 2018(01)
本文编号：2969665
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