青蒿琥酯对氢化可的松诱导的免疫抑制小鼠模型的保护作用及其机制研究

发布时间：2021-01-18 11:17

　　目的:本研究采用氢化可的松（Hydrocortisone,HC）建立糖皮质激素（Glucocorticoids,GCs）诱导的免疫抑制小鼠模型,研究青蒿琥酯（Artesunate,AS）对HC诱导的免疫抑制小鼠模型的保护作用及其分子机制。方法:1.通过连续5天肌肉注射不同剂量的HC（5、10、20 mg/kg）建立HC诱导的免疫抑制小鼠模型,于第6天腹腔注射1.0×10⁸ CFU/Kg的大肠埃希菌,通过观察小鼠7天死亡率、血清TNF-α水平、脾脏指数和胸腺指数来选择HC造模剂量。为进一步观察模型小鼠清除细菌的能力,采用最佳剂量的HC建立免疫抑制模型,然后腹腔注射不同剂量的大肠埃希菌（1.0×10⁷、5.0×10⁷、1.0×10⁸ CFU/Kg）,通过检测小鼠血清TNF-α水平、血液细菌数量来评价模型小鼠清除细菌的能力。2.采用上述方法建立HC诱导的免疫抑制小鼠模型,在首次注射HC的同时腹腔注射AS（20 mg/kg）,2次/天,在HC停止给予后继续给予AS 1⁵天;在结束HC给... 

【文章来源】： 汪艳 遵义医科大学

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

小鼠给予不同剂量的HC处理后生存率(n=6)

遵义医科大学硕士学位论文汪艳17图1-2小鼠脾脏和胸腺质量变化(n=6)。A.脾脏；B.胸腺。*p＜0.05Figure1-2Spleenindexandthymusindexofmice(n=6).A.TheChangesofspleen;B.TheChangesofthymus.*p＜0.051.2.1.3细菌数量当机体免疫力受到抑制时，机体清除细菌能力降低。实验结果显示，对照组（Control）小鼠接受大肠埃希菌攻击后，血液中的细菌数量约为70CFU/mL。但是，接受HC小鼠随着HC剂量的增高，血液中细菌数量增加，具有一定的量效关系；其中，HC高剂量组小鼠血液中细菌数量约为170CFU/mL(p＜0.05)，表明HC高剂量组小鼠较对照组小鼠清除细菌能力显著下降(图1-3)。上述结果提示模型建立成功。HC5mg/kg组小鼠细菌载荷量与Control组显著减少，这可能与HC小剂量短时间处理增加白细胞数量，尚未抑制白细胞功能，从而使得小鼠清除细菌能力增强。

遵义医科大学硕士学位论文汪艳18图1-3细菌数量(n=6)。*p＜0.05。Figure1-3Thebacterialloads(n=6).*p＜0.05.1.2.1.3血清TNF-α水平血液中IL-10水平在实验中未检测出（结果未展示），这可能与HC免疫抑制形成过程有关。前炎症细胞因子TNF-α促使过量炎症介质的不断释放，是细胞因子级联反应激活的重要标志[25]，TNF-α的水平与机体清除细菌能力密切相关，糖皮质激素可以导致小鼠血液中前炎症细胞因子水平的降低。实验结果显示，对照组（Control）小鼠血清中TNF-α处在较高水平，而接受HC的小鼠血清中TNF-α水平显著体降低(p＜0.01)(图1-4)。上述结果提示模型建立成功，在后续实验中选择前炎症细胞因子进行研究。图1-4血液TNF-α含量(n=6)。**p＜0.01。Figure1-4ThelevelofTNF-αinserum(n=6).**p＜0.01.1.2.2HC诱导的免疫抑制小鼠清除细菌能力的进一步评价

【参考文献】：
期刊论文
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硕士论文
[1]青蒿琥酯对内毒素耐受小鼠的保护作用及其作用机制的初步研究[D]. 李攀.第三军医大学 2015



本文编号：2984854