人血白蛋白铝离子残留研究
发布时间：2021-01-18 19:10
人血白蛋白（Human Albumin）系由健康人血浆分离纯化并经病毒灭活后制成的注射剂。临床上主要用于休克、脑水肿及颅压升高、肝硬化以及肝肾病引起的水肿或腹水、低蛋白血症的防治、新生儿高胆红素血症等疾病的治疗。人血白蛋白作为血液制品,为人源制品,由于来源特殊,属于高风险品种。因此,国际上通常采用生物制品批签发制度,对每批制品出厂上市或者进口时进行强制性审核检验,目前人血白蛋白质量状况整体良好,但仍有质量问题发生。2017年,国家食品药品监督管理总局审核查验中心对某血液制品企业的飞行检查,发现其人血白蛋白稳定性考察中铝离子含量远远超过药典规定限度（200μg/L）。随后中检院组织7个批签发机构开展批签发留样铝离子含量检测,发现留样检测铝离子含量总体均值比批签发放行时均值升高约1倍,部分批次的国产人血白蛋白有效期末的铝离子含量超过200μg/L。这一现象引起业界广泛关注。人血白蛋白作为一种静脉输注的制品,临床使用量大,铝离子可能引起骨软化病、阿尔茨海默病等潜在风险。因此研究铝离子升高趋势及机理显得尤为重要。当前,国内上市人血白蛋白铝残留量的整体情况有待评估,铝离子含量变化的原因机制亦尚不...
【文章来源】： 王媛媛 湖北中医药大学
【文章页数】：105 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
国外企业人血白蛋白铝残留量频数分布图
湖北中医药大学2020届硕士学位论文200.9%，超滤次数大于8次，各企业出厂铝离子基本控制在50μg/L以内。当超滤氯化钠浓度较低时，出厂铝离子含量较高，最高达到了87μg/L（如A企业，批号：20180206，氯化钠溶液浓度0.6%）。企业认为，适当的提高超滤液氯化钠浓度和超滤次数可以增加去除人血白蛋白中小分子物质的能力，但最合适的超滤参数与各个企业超滤前的工艺密切相关，还需要企业进一步的摸索。图1.10各生产企业出厂铝残留量图Figure1.10AluminiumResiduesfromManufacturers表1.6部分企业超滤参数及出厂铝离子结果Table1.6trafiltrationparametersandfactoryaluminumresultsofsomeenterprises生产企业超滤体积（倍）氯化钠（%）二次超滤参数出厂铝离子平均值（μg/L）RSD%n＞3A80.6/87B120.53/2246.3%C90.7/151批D7-80.9/22E80.851-346F6-80.9≥2倍0.5%氯化钠42
人血白蛋白铝离子残留研究25图2.157℃加速试验铝离子含量变化图Figure2.1Changeofaluminumcontentinacceleratedtestat57℃同时展开为期6个月的Ⅰ类、Ⅱ类玻璃瓶长期实验，将混合均匀的人血白蛋白溶液分别灌入国产Ⅰ类、国产Ⅱ类、进口Ⅱ类玻璃瓶中（每种类型玻璃瓶平行灌装5瓶，共计15瓶），放置于45℃，于第2月、3月、6月测定铝含量。每种玻璃瓶铝含量值（是由灌装5瓶的铝离子测定值取平均值而得）见表2.3。不同类型玻璃瓶与铝离子含量变化如图2.2所示。表2.3不同类型玻璃瓶铝含量值Table2.3Aluminumcontentofdifferenttypesofglassbottles玻璃瓶类型初始值(μg/L)第2月第3月第6月国产Ⅰ类61123174168国产Ⅱ类611037482进口Ⅱ类6162103126
【参考文献】：
期刊论文
[1]微波消解-石墨炉原子吸收法测定大米中的铅和镉[J]. 陈均. 轻工科技. 2020(01)
[2]人血白蛋白中铝离子含量稳定性试验结果的探讨[J]. 陈宇堃,陈倩茹,邓锋,梁蔚阳. 中国药品标准. 2019(04)
[3]人血白蛋白质量评价与研究[J]. 郭江红,谢育媛,柯兵兵,王文晞,曾浩,但晓梦,姜红. 中国药学杂志. 2019(09)
[4]快速微波消解-ICP-MS法测定面粉中铝含量[J]. 王立,邱巧丽,周健. 中国卫生检验杂志. 2019(07)
[5]ICP-MS法和石墨炉原子吸收法测定不同食品中镉含量[J]. 刘花梅,戴瑞平,刘涛,熊小辉. 安徽农业科学. 2018(36)
[6]称量法配制金属元素标准曲线[J]. 冯耀基,黎少映,兰红军. 中国卫生检验杂志. 2018(16)
[7]温度对人血白蛋白质量的影响[J]. 何彦林,吴奇峰,赵小洁,任和,刘晓. 甘肃医药. 2018(06)
[8]人血白蛋白中枸橼酸离子测定与铝离子含量影响因素分析[J]. 王敏力,肖林,赵卉,侯继锋. 中国药学杂志. 2018(05)
[9]不同前处理方法对石墨炉原子吸收光谱法检测食品中铅含量的影响[J]. 张宏康,王中瑗,黄育杭,邵丹丹,李笑颜,杨启津. 食品安全质量检测学报. 2018(03)
[10]人血白蛋白批签发留样铝离子含量检验结果讨论与监管思考[J]. 王敏力,肖林,梁蔚阳,邵泓,周长明,郭江红,田洪斌,王叔桥,谢楠,侯继锋. 中国药学杂志. 2018(02)
硕士论文
[1]人血白蛋白连续流压滤工艺研究[D]. 刘欣晏.山东大学 2008
本文编号：2985493
【文章来源】： 王媛媛 湖北中医药大学
【文章页数】：105 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
国外企业人血白蛋白铝残留量频数分布图
湖北中医药大学2020届硕士学位论文200.9%，超滤次数大于8次，各企业出厂铝离子基本控制在50μg/L以内。当超滤氯化钠浓度较低时，出厂铝离子含量较高，最高达到了87μg/L（如A企业，批号：20180206，氯化钠溶液浓度0.6%）。企业认为，适当的提高超滤液氯化钠浓度和超滤次数可以增加去除人血白蛋白中小分子物质的能力，但最合适的超滤参数与各个企业超滤前的工艺密切相关，还需要企业进一步的摸索。图1.10各生产企业出厂铝残留量图Figure1.10AluminiumResiduesfromManufacturers表1.6部分企业超滤参数及出厂铝离子结果Table1.6trafiltrationparametersandfactoryaluminumresultsofsomeenterprises生产企业超滤体积（倍）氯化钠（%）二次超滤参数出厂铝离子平均值（μg/L）RSD%n＞3A80.6/87B120.53/2246.3%C90.7/151批D7-80.9/22E80.851-346F6-80.9≥2倍0.5%氯化钠42
人血白蛋白铝离子残留研究25图2.157℃加速试验铝离子含量变化图Figure2.1Changeofaluminumcontentinacceleratedtestat57℃同时展开为期6个月的Ⅰ类、Ⅱ类玻璃瓶长期实验，将混合均匀的人血白蛋白溶液分别灌入国产Ⅰ类、国产Ⅱ类、进口Ⅱ类玻璃瓶中（每种类型玻璃瓶平行灌装5瓶，共计15瓶），放置于45℃，于第2月、3月、6月测定铝含量。每种玻璃瓶铝含量值（是由灌装5瓶的铝离子测定值取平均值而得）见表2.3。不同类型玻璃瓶与铝离子含量变化如图2.2所示。表2.3不同类型玻璃瓶铝含量值Table2.3Aluminumcontentofdifferenttypesofglassbottles玻璃瓶类型初始值(μg/L)第2月第3月第6月国产Ⅰ类61123174168国产Ⅱ类611037482进口Ⅱ类6162103126
【参考文献】：
期刊论文
[1]微波消解-石墨炉原子吸收法测定大米中的铅和镉[J]. 陈均. 轻工科技. 2020(01)
[2]人血白蛋白中铝离子含量稳定性试验结果的探讨[J]. 陈宇堃,陈倩茹,邓锋,梁蔚阳. 中国药品标准. 2019(04)
[3]人血白蛋白质量评价与研究[J]. 郭江红,谢育媛,柯兵兵,王文晞,曾浩,但晓梦,姜红. 中国药学杂志. 2019(09)
[4]快速微波消解-ICP-MS法测定面粉中铝含量[J]. 王立,邱巧丽,周健. 中国卫生检验杂志. 2019(07)
[5]ICP-MS法和石墨炉原子吸收法测定不同食品中镉含量[J]. 刘花梅,戴瑞平,刘涛,熊小辉. 安徽农业科学. 2018(36)
[6]称量法配制金属元素标准曲线[J]. 冯耀基,黎少映,兰红军. 中国卫生检验杂志. 2018(16)
[7]温度对人血白蛋白质量的影响[J]. 何彦林,吴奇峰,赵小洁,任和,刘晓. 甘肃医药. 2018(06)
[8]人血白蛋白中枸橼酸离子测定与铝离子含量影响因素分析[J]. 王敏力,肖林,赵卉,侯继锋. 中国药学杂志. 2018(05)
[9]不同前处理方法对石墨炉原子吸收光谱法检测食品中铅含量的影响[J]. 张宏康,王中瑗,黄育杭,邵丹丹,李笑颜,杨启津. 食品安全质量检测学报. 2018(03)
[10]人血白蛋白批签发留样铝离子含量检验结果讨论与监管思考[J]. 王敏力,肖林,梁蔚阳,邵泓,周长明,郭江红,田洪斌,王叔桥,谢楠,侯继锋. 中国药学杂志. 2018(02)
硕士论文
[1]人血白蛋白连续流压滤工艺研究[D]. 刘欣晏.山东大学 2008
本文编号：2985493
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