黄芪桂枝五物汤对阳虚寒凝型骨关节炎疼痛的作用及机制研究
发布时间：2021-02-05 19:50
目的在研究黄芪桂枝五物汤对小鼠热板及扭体实验止痛作用的基础上,从神经递质和炎性反应两方面,研究黄芪桂枝五物汤缓解骨关节炎疼痛的机制,为黄芪桂枝五物汤对骨关节炎的止痛作用提供实验依据。方法实验一:SPF级雌性CD-1小鼠按照随机数字表法分为热板模型组和造模组。除热板模型组外,造模组进行冷水力竭游泳合低温外界刺激法造模两周,造模结束后,造模组随机分为热板寒湿证模型组和黄芪桂枝五物汤给药组,黄芪桂枝五物汤给药组以浓度5.2 g?kg-1灌胃治疗7天,其余两组灌服同等剂量蒸馏水,末次给药后进行热板实验,分别在末次灌胃后45 min、90 min、135 min、180 min检测小鼠舔趾潜伏时间;同法造模和给药后小鼠以0.6%冰醋酸溶液进行扭体实验,检测小鼠扭体潜伏时间和扭体次数。实验二:SPF级雌性SD大鼠随机分为正常组和造模组,模型组大鼠采用冷固法联合冰水刺激、低温外界刺激、饥饱饮食的方法制备阳虚寒凝型骨关节炎模型。造模后,按照随机数字表法将模型大鼠分为模型组、黄芪桂枝五物汤高、中、低剂量组、塞来昔布阳性对照组,各组分别按照各自浓度(11.7 g?kg-1<...
【文章来源】：山西中医药大学山西省
【文章页数】：70 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
技术路线图
黄芪桂枝五物汤对阳虚寒凝型骨关节炎疼痛的作用及机制研究25薄,细胞数量也有所减少，软骨下骨血管腔增大，内可见较多炎性因子，滑膜细胞排列致密、紊乱，可见细胞分裂，有较多小血管分布，血管翳较严重；塞来昔布组软骨表面模糊,软骨细胞量较模型组多，并可见软骨细胞分裂现象，滑膜细胞排列致密，小血管数量较多；黄芪桂枝五物汤各剂量组软骨表面较平整，可见大量软骨细胞处于增殖分裂期，软骨炎性细胞分布较少，滑膜层细胞较模型组少，内仍可见小血管分布，滑膜炎性细胞分布较少，其中黄芪桂枝五物汤中、高剂量组病理损伤较低剂量黄芪桂枝五物汤组轻（图2）。正常组模型组塞来昔布组黄芪桂枝五物汤低剂量组黄芪桂枝五物汤中剂量组黄芪桂枝五物汤高剂量组图2黄芪桂枝五物汤对骨关节炎大鼠膝关节病理切片的影响(HE，10×20）3.4黄芪桂枝五物汤对阳虚寒凝型大鼠血清疼痛介质的影响3.4.1大鼠血清炎性因子IL-1、IL-6、COX-2含量检测与正常组比较，模型组IL-1、IL-6、COX-2含量显著增高，且差异有统计学意义（P<0.01），与模型组比较，阳性对照组，低、中剂量组IL-1显著降低（P<0.01），高剂量组IL-1显著降低（P<0.05），且差异有统计学意义。各用药组大鼠IL-6含量均显著降低（P<0.01），且差异有统计学意义。阳性对照组，低、高剂量组COX-2显著降低（P<0.01），高剂量组显著降低（P<0.05），且差异有统计学意义。（表10）。3.4.2大鼠血清神经递质因子SP、5-HT、DA含量检测
山西中医药大学2020届硕士学位论文26与正常组比较，模型组SP、5-TH、DA含量显著增高（P<0.01），且差异有统计学意义，与模型组比较，各用药组大鼠DA、5-TH含量均显著降低（P<0.01），且差异有统计学意义。阳性对照组、高剂量组SP含量显著降低（P<0.01），低、中剂量组有降低趋势，但差别无统计学意义。阳性对照组，低、高剂量组COX-2显著降低（P<0.01），高剂量组显著降低（P<0.05），且差异有统计学意义。（表11）。表10黄芪桂枝五物汤对OA血清炎性因子IL-1、IL-6、COX-2含量的影响（x±s，n=9)组别剂量IL-1IL-6COX-2（g·kg-1）pg·mL-1正常-138.28±10.98164.00±13.031228.5±111.97模型-160.72±13.251）181.52±10.481）1445.87±114.81）塞来昔布1.8×10-3140.15±11.422）166.60±11.142）1316.78±98.22）黄芪桂枝五物汤2.93145.55±12.252）168.54±9.652)1322.01±119.82）5.85145.17±8.382）168.61±11.822)1292.18±111.12）11.70148.22±9.713）164.14±11.472)1305.85±108.23）注：与正常组比较，1）P<0.01；与模型组比较，2）P<0.01，3）P<0.05图3血清炎性因子IL-1、IL-6、COX-2含量（注：Y塞来昔布阳性对照组；D黄芪桂枝五物汤低剂量组；Z黄芪桂枝五物汤中剂量组；G黄芪桂枝五物汤高剂量组；M模型组；N正常组）表11黄芪桂枝五物汤对OA血清神经递质因子SP、5-HT、DA含量的影响（x±s，n=9)组别剂量（g·kg-1）SP/pg·mL-15-HT/ng·mL-1DA/pg·mL-1正常-855.59±36.09426.59±29.01217.12±9.34模型-909.68±34.491）480.54±20.041）231.73±7.801）塞来昔布1.8×10-3879.97±35.662)438.86±27.252）214.48±9.292）
【参考文献】：
期刊论文
[1]全膝关节置换术对膝骨关节炎患者的近期疗效[J]. 马登越,葛群,王磊,孙铭,刘军. 中国现代医学杂志. 2020(03)
[2]塞来昔布治疗膝关节骨关节炎的作用机制及安全性[J]. 赵雪玲,徐国良. 临床合理用药杂志. 2019(28)
[3]复方中药热奄包治疗膝关节骨关节炎性疼痛的临床研究[J]. 丁福荣. 中国当代医药. 2019(24)
[4]骨关节炎不同中医分型的免疫学分析及痹祺胶囊的干预作用[J]. 李芳,姚建华,任秀英,闫永龙,郑桂敏,张风肖. 现代中西医结合杂志. 2019(16)
[5]二甲双胍干预骨关节炎模型小鼠早期骨关节炎软骨及软骨下骨变化[J]. 冯晓峰,张荣凯,祁伟仲,潘剑英,李俊彦,白晓春,蔡道章. 中国组织工程研究. 2019(19)
[6]神经病理性疼痛中神经生长因子的作用及其相关镇痛药物研发进展[J]. 颜冰,戴文玲,刘吉华. 药学进展. 2019(02)
[7]固有免疫系统在骨关节炎发病机制中的作用及研究进展[J]. 谢锦伟,黄泽宇,裴福兴. 中国修复重建外科杂志. 2019(03)
[8]中医定向透药与推拿、温针灸治疗膝骨性关节炎的效果观察[J]. 陈述荣,陈昕,郑军凡,苏婵娟,梁杰. 按摩与康复医学. 2019(01)
[9]温针灸治疗膝骨关节炎随机对照试验Meta分析[J]. 张继伟,邓强,杨镇源,张彦军,王鹏,郭铁峰. 中医药临床杂志. 2018(11)
[10]腓骨近端截骨联合关节镜下膝关节清理术对膝关节内侧间室骨关节炎患者术后疼痛及膝关节功能的影响[J]. 戴瑜,印红兵,龚华惠,王铠. 临床医药文献电子杂志. 2018(95)
博士论文
[1]针刺与拔罐配神灯治疗膝关节骨性关节炎（寒湿痹）的临床研究[D]. 刘立.南京中医药大学 2012
硕士论文
[1]黄芪桂枝五物汤防治阳虚寒凝骨关节炎的实验研究[D]. 赵乐.山西中医学院 2015
[2]类风湿关节炎脑功能及结构磁共振研究[D]. 冉淑华.第三军医大学 2015
[3]凤凰衣水解物对膝骨关节炎模型大鼠影响的实验研究[D]. 李奕修.福建中医药大学 2013
本文编号：3019484
【文章来源】：山西中医药大学山西省
【文章页数】：70 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
技术路线图
黄芪桂枝五物汤对阳虚寒凝型骨关节炎疼痛的作用及机制研究25薄,细胞数量也有所减少，软骨下骨血管腔增大，内可见较多炎性因子，滑膜细胞排列致密、紊乱，可见细胞分裂，有较多小血管分布，血管翳较严重；塞来昔布组软骨表面模糊,软骨细胞量较模型组多，并可见软骨细胞分裂现象，滑膜细胞排列致密，小血管数量较多；黄芪桂枝五物汤各剂量组软骨表面较平整，可见大量软骨细胞处于增殖分裂期，软骨炎性细胞分布较少，滑膜层细胞较模型组少，内仍可见小血管分布，滑膜炎性细胞分布较少，其中黄芪桂枝五物汤中、高剂量组病理损伤较低剂量黄芪桂枝五物汤组轻（图2）。正常组模型组塞来昔布组黄芪桂枝五物汤低剂量组黄芪桂枝五物汤中剂量组黄芪桂枝五物汤高剂量组图2黄芪桂枝五物汤对骨关节炎大鼠膝关节病理切片的影响(HE，10×20）3.4黄芪桂枝五物汤对阳虚寒凝型大鼠血清疼痛介质的影响3.4.1大鼠血清炎性因子IL-1、IL-6、COX-2含量检测与正常组比较，模型组IL-1、IL-6、COX-2含量显著增高，且差异有统计学意义（P<0.01），与模型组比较，阳性对照组，低、中剂量组IL-1显著降低（P<0.01），高剂量组IL-1显著降低（P<0.05），且差异有统计学意义。各用药组大鼠IL-6含量均显著降低（P<0.01），且差异有统计学意义。阳性对照组，低、高剂量组COX-2显著降低（P<0.01），高剂量组显著降低（P<0.05），且差异有统计学意义。（表10）。3.4.2大鼠血清神经递质因子SP、5-HT、DA含量检测
山西中医药大学2020届硕士学位论文26与正常组比较，模型组SP、5-TH、DA含量显著增高（P<0.01），且差异有统计学意义，与模型组比较，各用药组大鼠DA、5-TH含量均显著降低（P<0.01），且差异有统计学意义。阳性对照组、高剂量组SP含量显著降低（P<0.01），低、中剂量组有降低趋势，但差别无统计学意义。阳性对照组，低、高剂量组COX-2显著降低（P<0.01），高剂量组显著降低（P<0.05），且差异有统计学意义。（表11）。表10黄芪桂枝五物汤对OA血清炎性因子IL-1、IL-6、COX-2含量的影响（x±s，n=9)组别剂量IL-1IL-6COX-2（g·kg-1）pg·mL-1正常-138.28±10.98164.00±13.031228.5±111.97模型-160.72±13.251）181.52±10.481）1445.87±114.81）塞来昔布1.8×10-3140.15±11.422）166.60±11.142）1316.78±98.22）黄芪桂枝五物汤2.93145.55±12.252）168.54±9.652)1322.01±119.82）5.85145.17±8.382）168.61±11.822)1292.18±111.12）11.70148.22±9.713）164.14±11.472)1305.85±108.23）注：与正常组比较，1）P<0.01；与模型组比较，2）P<0.01，3）P<0.05图3血清炎性因子IL-1、IL-6、COX-2含量（注：Y塞来昔布阳性对照组；D黄芪桂枝五物汤低剂量组；Z黄芪桂枝五物汤中剂量组；G黄芪桂枝五物汤高剂量组；M模型组；N正常组）表11黄芪桂枝五物汤对OA血清神经递质因子SP、5-HT、DA含量的影响（x±s，n=9)组别剂量（g·kg-1）SP/pg·mL-15-HT/ng·mL-1DA/pg·mL-1正常-855.59±36.09426.59±29.01217.12±9.34模型-909.68±34.491）480.54±20.041）231.73±7.801）塞来昔布1.8×10-3879.97±35.662)438.86±27.252）214.48±9.292）
【参考文献】：
期刊论文
[1]全膝关节置换术对膝骨关节炎患者的近期疗效[J]. 马登越,葛群,王磊,孙铭,刘军. 中国现代医学杂志. 2020(03)
[2]塞来昔布治疗膝关节骨关节炎的作用机制及安全性[J]. 赵雪玲,徐国良. 临床合理用药杂志. 2019(28)
[3]复方中药热奄包治疗膝关节骨关节炎性疼痛的临床研究[J]. 丁福荣. 中国当代医药. 2019(24)
[4]骨关节炎不同中医分型的免疫学分析及痹祺胶囊的干预作用[J]. 李芳,姚建华,任秀英,闫永龙,郑桂敏,张风肖. 现代中西医结合杂志. 2019(16)
[5]二甲双胍干预骨关节炎模型小鼠早期骨关节炎软骨及软骨下骨变化[J]. 冯晓峰,张荣凯,祁伟仲,潘剑英,李俊彦,白晓春,蔡道章. 中国组织工程研究. 2019(19)
[6]神经病理性疼痛中神经生长因子的作用及其相关镇痛药物研发进展[J]. 颜冰,戴文玲,刘吉华. 药学进展. 2019(02)
[7]固有免疫系统在骨关节炎发病机制中的作用及研究进展[J]. 谢锦伟,黄泽宇,裴福兴. 中国修复重建外科杂志. 2019(03)
[8]中医定向透药与推拿、温针灸治疗膝骨性关节炎的效果观察[J]. 陈述荣,陈昕,郑军凡,苏婵娟,梁杰. 按摩与康复医学. 2019(01)
[9]温针灸治疗膝骨关节炎随机对照试验Meta分析[J]. 张继伟,邓强,杨镇源,张彦军,王鹏,郭铁峰. 中医药临床杂志. 2018(11)
[10]腓骨近端截骨联合关节镜下膝关节清理术对膝关节内侧间室骨关节炎患者术后疼痛及膝关节功能的影响[J]. 戴瑜,印红兵,龚华惠,王铠. 临床医药文献电子杂志. 2018(95)
博士论文
[1]针刺与拔罐配神灯治疗膝关节骨性关节炎（寒湿痹）的临床研究[D]. 刘立.南京中医药大学 2012
硕士论文
[1]黄芪桂枝五物汤防治阳虚寒凝骨关节炎的实验研究[D]. 赵乐.山西中医学院 2015
[2]类风湿关节炎脑功能及结构磁共振研究[D]. 冉淑华.第三军医大学 2015
[3]凤凰衣水解物对膝骨关节炎模型大鼠影响的实验研究[D]. 李奕修.福建中医药大学 2013
本文编号：3019484
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