TNFAIP8L3活化AKT/NF-κB信号通路调控乳腺癌浸润转移及化疗敏感性的研究

发布时间：2021-05-27 11:21

　　研究目的乳腺癌是中国女性发病率最高的癌症,其死亡率高居第六位,而且其发病率和死亡率还在逐年攀升。乳腺癌细胞通过血液和淋巴管等从原发部位转移到肝脏、肺等新的器官,乳腺癌的浸润、转移是乳腺癌患者死亡的主要原因之一。而且在临床上,随着各种化学药物对乳腺癌患者的持续使用,乳腺癌细胞逐渐对化疗药物产生耐药性。因此,化疗耐药（Chemotherapy resistance）是导致化疗失败的主要原因。过度表达的多药耐药基因1（multi drug resistance 1,MDR1）及多药耐药蛋白P-糖蛋白（P-gp）将进入癌细胞内的阿霉素、紫杉醇等化疗药物泵出细胞外是肿瘤细胞产生化疗耐药的重要机制。抑制乳腺癌的浸润转移和化疗耐药是乳腺癌治疗的关键环节。因此,寻找新的抑制乳腺癌浸润转移和化疗敏感性的分子对乳腺癌的临床诊断和治疗具有极其重要的意义。TIPE3,即 TNFAIP8L3（tumor necrosis factor α-induced protein 8 like 3）,是新近研究发现的促肿瘤分子,在宫颈癌、结肠癌和肺癌等多种人类肿瘤细胞系及具有分泌功能的组织细胞中高表达。TIPE3将运磷酸... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：101 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
英文摘要
符号说明
第一部分 技术路线
第一部分 TIPE3激活AKT和NF-κB信号通路促进乳腺癌浸润转移的研究
    前言
    材料与方法
        实验材料
        实验方法
    结果
        1. TIPE3在乳腺癌临床标本中的表达升高且和乳腺癌的恶性进展呈正相关
        2. TIPE3蛋白通过AKT和NF-κB信号通路调控乳腺癌细胞的恶性行为
        3. 动物实验证实TIPE3蛋白促进乳腺肿瘤生长和转移
    讨论
    结论
    附图
    附表
第二部分 技术路线
第二部分 TIPE3上调P-gp表达降低乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性
    前言
    材料与方法
        实验材料
        实验方法
    结果
        1. TIPE3对阿霉素处理MCF-7细胞细胞相对活性的影响
        2. TIPE3对阿霉素处理MCF-7细胞周期分布的影响
        3. TIPE3对阿霉素处理MCF-7细胞凋亡率的影响
        4. TIPE3对阿霉素处理MCF-7细胞NF-κB通路活化和MDR 1/P-gp表达的影响
    讨论
    结论
    附图
参考文献
致谢
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本文编号：3207473